日本先进科学技术研究所（JAIST）的科学家们发现了一种来自日本树蛙（Dryophytes japonicus）肠道的天然细菌，表现出了显著的抗癌活性。研究结果发表在《Gut Microbes》上，引入了一种新的癌症治疗方法，利用活细菌直接靶向肿瘤，而不仅仅是改变肠道微生物群。与许多之前专注于改变肠道细菌组成或使用粪便微生物移植的研究不同，本研究分离出单个细菌株，在实验室培养，并通过静脉注射送入体内以攻击肿瘤。研究团队从日本树蛙、日本火腹新ts（Cynops pyrrhogaster）和日本草蜥蜴（Takydromus tachydromoides）的肠道中收集了45种细菌株。筛选出具有抗癌活性的细菌后，发现九种细菌株表现出潜力。其中，Ewingella americana产生了最强的效果。单次治疗消除了小鼠的肿瘤在结直肠癌的小鼠模型中，E. americana的单次静脉注射剂量完全消除了肿瘤，达到了100%的完全响应（CR）率。研究人员指出，这种治疗效果超越了用于比较的标准疗法，包括免疫检查点抑制剂（抗PD-L1抗体）和化疗药物脂质体多柔比星。研究人员强调，这些发现仅限于小鼠，但他们认为结果为开发新的细菌癌症疗法提供了令人鼓舞的概念验证。对癌细胞的双重攻击这种细菌似乎通过两种互补机制对抗癌症。首先，E. americana直接攻击肿瘤。作为一种兼性厌氧细菌，它在富氧和缺氧环境中均能生存，使其能够在肿瘤内通常缺乏氧气的区域繁殖。一旦进入，细菌数量在治疗后24小时内增加了大约3000倍，直接损伤癌细胞。其次，细菌刺激免疫系统。其存在吸引了T细胞、B细胞和中性粒细胞进入肿瘤。这些免疫细胞随后释放了炎性信号分子，包括TNF-α和IFN-γ，这增强了免疫反应并促进癌细胞死亡。为什么细菌靶向肿瘤其中一个最显著的发现是，E. americana几乎完全聚集在肿瘤内，而未在健康器官中定植。研究人员认为，这种肿瘤特异性是多种因素共同作用的结果：肿瘤内的低氧环境促进细菌生长。癌细胞产生CD47蛋白，抑制局部免疫活性，并制造出允许细菌生存的条件。肿瘤血管异常渗漏，便于在血液循环中的细菌进入肿瘤组织。肿瘤特异性代谢变化提供了支持细菌生长的营养。这些特征共同使细菌能够集中在肿瘤位置而避免正常组织。安全性良好研究团队还评估了治疗的安全性。他们发现，细菌在血液中的清除速度很快，半衰期约为1.2小时，并在24小时内变得不可检测。在健康器官中，包括肝脏、脾脏、肺、肾脏或心脏，未检测到细菌定植。治疗仅引起轻微的暂时性炎症，72小时内恢复正常。在60天的观察期内，研究人员没有发现慢性毒性的证据。扩展到其他类型的癌症这项研究建立了使用天然细菌作为癌症疗法的概念验证。未来的研究将探讨该方法是否可以应用于更多实体肿瘤，包括乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤。团队还计划通过剂量分次和直接注射到肿瘤等方法来优化治疗方法。研究人员还将调查E. americana与现有化疗或免疫疗法联合使用时是否能产生更好的效果。这些发现还突显了探索生物多样性作为未来医学治疗来源的潜在价值，为难治愈癌症患者提供新的治疗选择的可能性。 术语表 兼性厌氧细菌：能够在富氧和缺氧环境中生长的细菌，使其能够选择性地在肿瘤内的低氧条件下繁殖。 完全响应（CR）：治疗后可检测到的肿瘤完全消失。 免疫检查点抑制剂：去除癌细胞用来抑制免疫系统信号的药物，允许T细胞更有效地攻击肿瘤。 CD47：细胞表面的一种蛋白，发送"