亮点：拉荷亚免疫学研究所和斯克里普斯研究所的科学家们开发了一种HIV疫苗，可以训练免疫细胞突破HIV的防御。这种HIV疫苗通过促使身体的免疫系统产生大量罕见的“广泛中和”抗体来发挥作用。在这项新研究中，该疫苗促使灵长类动物产生了有史以来最强的抗HIV抗体反应。现在，人类试验已开始。LJI教授兼首席科学官Shane Crotty博士在加州拉荷亚表示，这种由拉荷亚免疫学研究所、斯克里普斯研究所和IAVI科学家开发的新型HIV疫苗有可能保护人类免受HIV感染和艾滋病的威胁。这种HIV疫苗是第一个在灵长类动物中产生大量“广泛中和”的抗病毒抗体的疫苗。Crotty博士表示：“这感觉像是一个巨大的成功。”他与斯克里普斯研究所的William Schief教授共同领导了这项研究。“我们从头开始构建了一个成功的疫苗，这需要对免疫系统的深刻理解。”这项开创性的研究发表在《自然》期刊上，是拉荷亚免疫学研究所和斯克里普斯研究所14年合作的成果，作为斯克里普斯HIV/AIDS疫苗开发协会（CHAVD）的一部分。Crotty说：“这就像那些阿波罗登月任务的项目，有着卓越的目标，团队必须在过程中完成无数的发现和发明。” 破解HIV的新疫苗通过干预一种称为B细胞成熟的过程来发挥作用。B细胞产生抗体。像许多免疫细胞一样，B细胞在准备好产生抗体之前有一个早期的“初生”阶段。当它们收到病原体（例如病毒）试图攻击的信号时，B细胞开始成熟。B细胞看到病原体分子结构的一部分，并开始产生可以结合该结构并阻止感染的抗体。B细胞在找到病原体上合适的“靶心”之前可能需要花一些时间。但B细胞会不断尝试。随着它们的成熟，B细胞调整其抗体生产，改进抗体结构，以便恰好绑定到病原体的脆弱点。科学家将B细胞的发展描述为一种训练过程或特训营。在大多数情况下，身体会保留一支经过良好锤炼的B细胞军队。HIV之所以难以击败，是因为它不给B细胞机会去发展有效的抗体。第一个问题是HIV隐藏自己，躲避免疫系统。病毒被一种不断变化的糖分子外衣包裹着，称为糖类。这使得HIV能够悄然无声地越过人类细胞，而人类细胞同样也覆有糖类。第二个大问题是HIV变异得非常快。LJI讲师Patrick Madden博士表示：“HIV突变的全球多样性是非凡的。即使在一个HIV感染者个体内部，其多样性也是惊人的。”第三个问题是HIV在感染人类细胞时会改变其形状。即使B细胞能够看到其病毒结构——快照！——该结构就会改变。综合来看，这些问题很少给予B细胞机会去针对HIV完善其抗体反应。即使B细胞成功产生了中和抗体，病毒也能够变异或改变形状，从而使这些抗体失效。LJI讲师Patrick Madden博士表示，LJI和斯克里普斯研究团队多年来一直在搜寻能够实际结合HIV并识别关键病毒结构的“广泛中和”抗体，即使病毒的其余部分发生变异。这些抗体非常稀有，但可以在少量HIV感染者的血液样本中找到。一种有效的HIV疫苗需要促使免疫系统产生这些相同的广泛中和抗体。Crotty说：“我们怎么能颠覆整个免疫反应，让这些罕见的反应变成常见的反应？这是我们面临的一个关键挑战。” 测试新疫苗是时候回到B细胞特训营了。科学家们研究了使抗HIV B细胞特别的因素。然后他们逆向这一过程，以精确观察这些B细胞如何成熟。通过回顾成熟过程，研究人员能够追踪B细胞在看到HIV结构特定部分时的变化。研究团队发现，B细胞在早期看到HIV外部“包膜”蛋白的部分后成熟以产生广泛中和抗体。因为这些病毒位点激发了免疫反应，科学家们将其称之为“抗原”。一种有效的HIV疫苗很可能需要包括这些抗原的模型。这些抗原就像美国头号通缉犯的照片。如果B细胞早期和频繁看到这些抗原，它们在识别乃至中和HIV方面会变得非常熟练。"} }