来自莫纳什大学的新分析表明，低剂量阿司匹林可能与某些基因特征的老年人痴呆风险显著降低相关。研究人员发现，具有特定基因特征的人服用阿司匹林后，发展痴呆的相对风险降低了70%，这引发了基因检测可能最终帮助识别哪些人可能从预防治疗中受益的可能性。这些发现发表在《老年痴呆与痴呆》杂志（The Journal of the Alzheimer's Association）上，基于来自13,500多名参与者的基因数据，这些参与者来自具有里程碑意义的ASPREE试验（老年人事件减少中的阿司匹林）。科学家们检视参与者基因差异是否能帮助解释为什么阿司匹林对痴呆风险的影响因人而异。阿司匹林在某些人群中与70%的痴呆风险降低相关。最显著的结果涉及与血小板计数相关的基因。血小板是血液中的小成分，帮助形成血块，研究人员希望确定与血小板水平相关的基因变异是否会影响阿司匹林对痴呆的潜在影响。在给参与者分配与血小板计数相关的基因评分后，团队比较了服用阿司匹林和服用安慰剂的痴呆发生率。在血小板计数基因评分最高的20%的人群中，仅有1%的阿司匹林用户发展为痴呆，而服用安慰剂的参与者中为3.3%。这一差异转化为服用阿司匹林者的痴呆相对风险降低了约70%。然而，这一明显的益处伴随着显著的安全隐患。在同一基因组中，4.4%的阿司匹林用户经历了重大出血，而服用安慰剂的则为2.1%。基因线索可能改变痴呆预防的现状。主要作者彼得·弗朗斯奎特博士（Dr. Peter Fransquet），莫纳什大学公共卫生与预防医学学院的研究员表示，结果表明，个体的基因构成将最终在确定最合适的痴呆预防策略中发挥重要作用。“之前的试验在所有人一起考虑时发现阿司匹林并未预防痴呆，”弗朗斯奎特博士说。“我们的发现表明，这个故事可能还有更多内容。在具有这种特定基因特征的人群中，我们看到服用阿司匹林的痴呆病例显著减少。这引发了一种可能性，即基因组可以帮助我们识别谁可能受益于预防治疗，而不是采取“一刀切”的方法。”由于痴呆症越来越普遍，这种更有针对性的预防可能尤其重要。澳大利亚痴呆症协会估计，到2026年，约446,500人在澳大利亚正生活在这一状况下。预计到2065年，这一数字将超过一百万。血小板揭示了意想不到的痴呆联系。先前的研究将痴呆与血小板激活和聚集联系起来，这些过程使血小板变得活跃并相互粘附。然而，科学家对一个人的总体血小板计数与痴呆之间的关系了解得不够全面。新的发现指向血小板生物学可能是一个重要的研究领域。值得注意的是，研究者所识别的基因关联并未涉及通常与阿尔茨海默病和其他痴呆形式相关的成熟遗传风险因素。“特别有趣的是，这个信号并没有与已建立的阿尔茨海默病和痴呆遗传风险因素相关，”弗朗斯奎特博士说。“相反，它指向了血小板生物学，并为我们提供了新的研究途径。”为什么在服用阿司匹林之前需要更多研究。尽管发现表明阿司匹林可能根据一个人的基因有不同的效果，研究人员强调，必须确认这些结果才能指导医疗建议。下一步是研究这一关联是否出现在其他人群中。科学家们随后需要进行一项专门针对分析中识别出基因特征的人进行的临床试验。“我们现在需要在其他研究中确认这一发现，并最终在专为具备这一基因特征的人设计的试验中进行测试。人们不应在没有咨询医生的情况下根据这项研究开始服用阿司匹林预防痴呆，特别是考虑到严重出血的风险增加。如果这一点得以证明，阿司匹林已经便宜且普遍可得，这可能使个性化的痴呆预防成为现实的可能。