根据达特茅斯癌症中心（DCC）的新研究，一种长期用于治疗高血压的药物也可能帮助提高一种重要类别的癌症药物的有效性。研究发现，FDA 批准的药物厄贝沙坦显著增强了靶向疗法奥拉帕利的癌杀灭活性，提出了更多患者可能受益于该治疗的可能性。研究结果发表在《癌症免疫疗法杂志》上。 DCC的高级作者和主笔泰勒·J·库里尔（Tyler J. Curiel）博士表示：“这项研究表明，一种常见、安全、耐受性好、方便且便宜的药物可能显著改善一种重要类别的癌症疗法的效果。” 让PARP抑制剂为更多患者发挥作用 奥拉帕利属于一类称为PARP抑制剂的靶向癌症药物。这些药物利用某些癌细胞修复受损 DNA 的缺陷发挥作用。它们对于存在同源重组 DNA 损伤修复问题的肿瘤（包括与 BRCA 基因突变相关的癌症）特别有效。然而，许多癌症没有这些 DNA 修复缺陷，这意味着PARP抑制剂对大量患者并不有效。即使这些药物最初有效，肿瘤也往往会随着时间的推移变得耐药。达特茅斯团队发现，厄贝沙坦可以使肿瘤对PARP抑制剂更敏感，即使它们没有这些药物通常依赖的DNA修复弱点。 对肿瘤更强的免疫反应 在前期实验中，将厄贝沙坦与奥拉帕利结合使用时，增加了癌细胞内的 DNA 损伤，同时激活了重要的免疫防御。该治疗组合增强了 I 型干扰素的产生，这些信号分子帮助免疫系统识别和攻击癌症。库里尔表示：“这种免疫激活似乎是组合效果如此显著的关键原因。” 在高血压药物中的独特效果 厄贝沙坦属于一种广泛处方用于治疗高血压的血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）家族。研究人员将厄贝沙坦与其他 ARB 进行比较，发现其增强癌症的效果在该类药物中是独特的。该药物还降低了肿瘤细胞内 PD-L1 的水平。PD-L1 是许多癌症用来避免被免疫系统检测到的蛋白质，这一额外的作用也是潜在的优势。库里尔表示：“厄贝沙坦具有几种独特的抗癌效应，结合靶向疗法，可能使肿瘤对不同类型的治疗更具反应性。我们在这项研究中展示了PARP抑制剂的改进疗效，但我们也有良好的数据表明厄贝沙坦通过相关机制提高了许多其他癌症类型的不同化疗类别和免疫疗法的疗效。” 早期临床试验已在进行中 由于厄贝沙坦是口服药物，具有既往的安全记录，并且即使对没有高血压的人也能很好耐受，研究人员认为它非常适合在癌症患者中快速测试。库里尔和 DCC 的同事们已经启动了两个临床试验来评估这种组合。一项研究正在测试厄贝沙坦与奥拉帕利在转移性去势抵抗性前列腺癌男性中的疗效。库里尔表示，第一位参与者对治疗反应极佳。第二项试验最近招募了首位铂耐药卵巢癌患者。库里尔表示：“到目前为止，我们对所见的结果感到鼓舞。” “我们的目标是确定这种组合方法能否帮助更多患者受益于PARP抑制剂和其他癌症治疗类别的更高有效性，并可能克服对这些药物的耐药性。”来自 DCC 的盖尔基金和格梅里奇基金的支持在完成研究并启动临床试验中发挥了关键作用。