数据可用性 本研究生成的所有CRISPR筛选数据均提供于补充表1、2和5中。使用的crRNA序列列于补充表3中。所有RNA测序数据提供于补充表6中。RNA测序原始数据的基因表达综合数据库门口号为GSE330227。使用人类参考基因组GRCh38.p14进行RNA测序的比对和分析，可在此获取（https://www.gencodegenes.org/human/release_45.html）。源数据与本文一同提供。参考文献 Carnevale, J. 等。RASA2在T细胞中的缺失增强了抗原敏感性和长期功能。自然 609，174–182（2022）。 文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Freitas, K. A. 等。通过靶向介导激酶模块增强T细胞效应活性。科学 378，eabn5647（2022）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Brudno, J. N., Maus, M. V. 和 Hinrichs, C. S。CAR T细胞和T细胞疗法在癌症中的应用：转化科学回顾。JAMA 332，1924–1935（2024）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Du, B. 等。固体肿瘤中的CAR-T疗法。癌细胞 43，665–679（2025）。 文章 CAS PubMed Google Scholar Anderson, K. G., Stromnes, I. M. 和 Greenberg, P. D。肿瘤微环境对T细胞活性的障碍：协同疗法的案例。癌细胞 31，311–325（2017）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Arner, E. N. 和 Rathmell, J. C。肿瘤微环境中的代谢编程和免疫抑制。癌细胞 41，421–433（2023）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Shifrut, E. 等。在原代人类T细胞中进行的全基因组CRISPR筛选揭示了免疫功能的关键调节因子。细胞 175，1958–1971.e15（2018）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Belk, J. A. 等。T细胞耗竭的全基因组CRISPR筛选识别限制T细胞持久性的染色质重塑因子。癌细胞 40，768–786.e7（2022）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Knudsen, N. H. 等。体内CRISPR筛选识别了多发性骨髓瘤中CAR T细胞功能的修饰因子。自然 646，953–962（2025）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Datlinger, P. 等。系统性发现CRISPR推动的CAR T细胞免疫疗法。自然 646，963–972（2025）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Wei, J. 等。靶向Regnase-1对癌症疗法的长效效应T细胞进行编程。自然 576，471–476（2019）。 文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Siska, P. J. 等。线粒体功能失调和糖酵解不足在功能上损害浸润人类肾细胞癌的CD8 T细胞。JCI Insight 2，e93411（2017）。 文章 PubMed PubMed Central Google Scholar Klysz, D. D. 等。肌苷诱导CAR-T细胞的干性特征并增强效能。癌细胞 42，266–282.e8（2024）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Sutra Del Galy, A. 等。体内全基因组CRISPR筛选识别SOCS1作为CD4+TH1细胞反应的内源检查点。科学免疫 6，eabe8219（2021）。 文章 PubMed Google Scholar Si, J. 等。造血前体激酶1（HPK1）介导T细胞功能障碍，且是T细胞免疫疗法的可药物靶标。癌细胞 38，551–566.e11（2020）。 文章 CAS PubMed Google Scholar Morotti, M. 等。PGE2通过破坏IL-2信号传导和线粒体功能抑制肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的扩展。自然 629，426–434（2024）。 文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Luo, C. 等。综合计算分析识别癌细胞和T细胞的双重作用治疗靶标。免疫 58，745–765.e9（2025）。 文章 CAS PubMed Google Scholar Lacher, S. B. 等。PGE2限制肿瘤浸润的干细胞样CD8+ T细胞的效应扩展。自然 629，417–425（2024）。 文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Wang, B. 和 Bian, Q。SATB1通过调节T细胞中趋化因子基因簇的染色质组织和基因表达来防止免疫细胞浸润。通讯生物 7，1304（2024）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Verdeil, G。MAF驱动CD8+ T细胞耗竭。肿瘤免疫学 5，e1082707（2016）。 文章 PubMed Google Scholar Kim, Y. J. 等。转录因子Mef2d调节B:T突触依赖的GC-TF分化和IL-21介导的体液免疫。科学免疫 8，eadf2248（2023）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Giordano, M. 等。肿瘤坏死因子α诱导的蛋白3（TNFAIP3，A20）对CD8 T细胞的抗肿瘤活性施加了制约。美国国家科学院院刊 111，11115–11120（2014）。 文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Szeto, A. C. H. 等。Mef2d增强2型免疫反应和过敏性肺炎症。科学 384，eadl0370（2024）。 文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Dahabieh, M. S. 等。前列腺素I2受体PTGIR是...