一种影响全球近30%成年人常见的肝病比之前理解的要复杂得多。梅奥诊所的研究人员确定了这种疾病的五种生物学上不同的形式，每种形式与严重健康并发症的风险相关，包括心脏病、肝衰竭、癌症以及需要肝脏移植。这些发现发布在《自然通讯》上，源于梅奥诊所与弗吉尼亚理工大学之间的合作。科学家发现，与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）可以通过几种不同的生物途径发展。有些与肥胖和糖尿病密切相关，而其他一些则似乎受到遗传基因差异的影响。其中一个最重要的发现涉及疾病的遗传形式。这些亚型与进展到晚期肝损伤的可能性更高有关，即使在没有典型与脂肪肝疾病相关的代谢风险因素的人中也是如此。通过识别这些差异，医生最终可能能够更早识别易感患者，改善筛查，并根据导致其疾病的具体生物过程来选择治疗方案。梅奥诊所的生物信息学家、共同资深作者田舒岚博士表示：“当临床和基因组数据在这种规模下进行分析时，你开始看到了疾病进程的模式，这些模式在其他情况下可能会隐藏。”他补充道：“一旦将这些亚型分开，你就可以开始将治疗与实际上驱动疾病的生物学相匹配。” 为什么脂肪肝疾病会很危险 MASLD，之前被称为非酒精性脂肪肝病，当肝脏内积累过量脂肪时发展而成。许多人没有明显的症状，这使得该病症可以多年不被发现。尽管脂肪肝疾病并不总是引起严重的并发症，但它可能会发展为炎症、瘢痕和永久性肝损伤。随着时间的推移，严重病例可能会发展成肝硬化，这是一种广泛瘢痕形成使得肝脏无法正常功能的状态。MASLD是导致肝硬化、肝癌和肝脏移植的主要原因之一。因此，了解为何一些患者会经历严重并发症而其他人不会，已成为研究者的重要目标。 基因分析揭示出五种不同的肝病亚型 为了调查这些差异，研究团队研究了来自4600多名被诊断为MASLD的患者的基因测序结果和广泛的医疗信息。他们的分析包括肝酶测量、体重指数、血脂水平以及其他代谢健康指标。研究人员还考虑了包括糖尿病、抑郁症和睡眠呼吸暂停在内的其他医疗条件。利用先进的计算模型，他们寻找连接具有相似遗传特征和临床发现的患者模式。这种方法揭示了五个不同的组，每个组都有其自身的生物学特征。结果表明，接受相同脂肪肝疾病诊断的患者实际上可能有非常不同的病症形式，伴随不同的发展严重并发症的风险。梅奥诊所的共同资深作者、爱华特·J·和简·M·霍克中西部研究与创新联合主任埃里克·克利博士表示：“这里涌现出的是一种系统识别复杂疾病内有意义亚组的方法。它帮助我们以如此精确的方式绘制复杂疾病，使我们能够开始预见其进程并在最严重的损害发生之前进行干预。” 大规模DNA研究如何使这一发现成为可能 研究人员依赖梅奥诊所的研究数据图谱，该系统旨在将患者的遗传信息与详细的医学记录相结合。通过将这些大型数据集合在一起，科学家可以检测到在研究单个患者时可能难以识别的关系。克利博士帮助开发了该平台，它利用了包括拼图研究在内的资源。该项目产生了梅奥诊所最大的一组外显子数据，涉及超过10万名参与者。外显子是一个人DNA中包含制造蛋白质指令的部分，蛋白质执行身体的许多基本功能。研究这些遗传信息可以揭示影响疾病如何开始和进展的遗传差异。遗传数据和医疗历史的结合使研究人员可以更详细地研究疾病，可能揭示出传统诊断方法无法检测的重要差异。领导拼图研究的个体化医学中心的卡尔森和尼尔森捐赠执行主任康斯坦丁诺斯·拉扎里季斯医生表示：“这正是大规模基因组研究所旨在提供的洞察。”