麦克马斯特大学的研究人员发现了一种已知抑制食欲并支持减重的自然激素意外角色。这种激素似乎通过一条先前未知的信号通路保护肝脏免受炎症，研究结果可能指向治疗晚期脂肪肝病的新方法。该研究于2026年8月10日发表在《细胞代谢》上，发现GDF15 即使在体重没有下降的情况下，也可以减少肝脏炎症并减缓肝脏疤痕的发展。这一结果挑战了长期以来对该激素的好处主要与其对食欲和体重影响的看法。 针对晚期脂肪肝病的新靶点全球数百万人受到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的影响，这是一种晚期脂肪肝病，最终可能导致肝硬化、肝癌和肝衰竭。新的减重药物帮助许多患者改善了预后，但即使在显著减重后，肝脏的炎症仍可能存在。通过识别直接调节这种炎症的生物通路，新发现表明，未来的治疗可以同时针对肝脏炎症与现有关注体重和肝脏脂肪的治疗方法。 “我们的发现表明，GDF15的作用不仅限于调节食欲和体重，”麦克马斯特大学医学系教授、代谢、肥胖和糖尿病研究中心（MODR）的共同主任及该研究的资深作者格雷戈里·斯坦伯格说。“我们发现GDF15 激活了一条自然的脑-肝信号通路，帮助抑制肝脏炎症并减少纤维化。这改变了我们对该激素的看法，并表明它可能是身体对抗慢性肝损伤的自我防御系统的一部分。” GDF15 如何向肝脏发送保护信号为了探讨GDF15对晚期肝病的影响，研究小组使用了设计为紧密再现人类MASH的小鼠模型。研究人员结合了遗传、药理、基因组和空间转录组学技术，检查当激素活跃时发生了什么。他们发现GDF15通过神经系统从大脑发起信号，最终导致糖皮质激素的释放。这些类固醇激素对代谢、免疫活动和身体对压力的反应至关重要。然后，糖皮质激素有助于抑制肝脏的炎症。 重要的是，研究人员观察到这些保护效应无论在食物摄入、体重或肝脏脂肪变化下均保持一致。GDF15似乎还减缓了肝脏纤维化的进程，纤维化是肝病逐渐加重时疤痕组织的积累。“GDF15通过先进的空间技术帮助重编程肝细胞，以减少炎症和纤维化，”该研究的第一作者及麦克马斯特大学医学系助理教授王东东说。“GDF15似乎不是造成肝脏损伤，而是帮助平息肝脏免疫系统。它使免疫细胞转变为更加保护和不活跃的状态，从而帮助减少炎症并防止肝脏损伤。” GDF15的第二个惊人角色2023年斯坦伯格和王的研究表明，GDF15帮助身体在减重期间维持卡路里的燃烧。而最新的发现揭示了同一激素的截然不同的功能：通过先前未知的抗炎通路保护肝脏。研究人员表示，这两项研究结合在一起可能有助于塑造未来特别针对肝脏炎症的治疗方法。这种炎症是推动MASH进展的一个主要因素，并且仍然难以治疗。 斯坦伯格是麦克马斯特大学NexusHealth的执行成员以及Espervita Therapeutics的首席科学官、股东和共同创始人，最近共同撰写了一项前临床研究，描述了一个有前景的晚期肝病药物候选者。该研究集中于一个潜在的治疗化合物。相比之下，这项新研究揭示了一条身体自然用来控制肝脏炎症的生物通路，为未来治疗的发展提供了更多线索。 将减重与炎症控制相结合“当前的治疗主要集中在降低体重和肝脏脂肪，”斯坦伯格说。“我们的研究表明，将这些方法与直接针对炎症的疗法结合可能会很有价值。通过理解身体如何自然保护肝脏，我们可以找到新的机会，为生活在MASH中的人们开发更有效的治疗方案。”该研究还包括Novo Nordisk A/S的合作者Rune E. Kuhre和Sebastian B. Jørgensen。这项研究得到了加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）、加拿大健康研究院（CIHR）和糖尿病加拿大的资助。