科学家们揭示了胰腺癌如何不断改变其遗传构成的细节，使其变得更具侵略性、在全身扩散并抵抗治疗。通过检查近五十万个单独的癌细胞，研究人员识别出这些遗传变化可能揭示出对抗这一最致命癌症形式的新方法。这项研究由纽约大学朗格one健康中心及其佩尔穆特癌症中心的科学家进行，专注于胰腺导管腺癌，这是一种特别难以治疗的癌症。近85%的患者在被诊断后五年内死去。尽管研究人员已将七种以上的基因与该疾病关联起来，但关于胰腺癌如何发展和适应的了解仍很有限。通过单独检查肿瘤细胞，而不是在大组中研究它们，研究团队获得了更清晰的理解，了解不同癌细胞群体如何随着疾病的发展来改变它们的DNA。胰腺癌如何进化以逃避治疗 研究人员发现，胰腺肿瘤包含多种不同的细胞群体，称为克隆。每个克隆由具有相似遗传特征的癌细胞组成，但它们的行为可能有很大不同。一些克隆发展出使它们抵御癌症治疗的变化，而其他克隆则更具侵略性，更好地侵入周围组织并扩散到身体其他部位。这些发现表明，癌症不断重组其遗传物质的能力在治疗抵抗和转移中发挥了核心作用。先前的研究通常将胰腺癌细胞分为两类：经典型（侵略性较小）和基底型（侵略性更强）。然而，由于这些研究是在一起检查大量细胞的情况下进行的，科学家们无法完全解释癌细胞如何从一种类别转变为另一种。最新的发现有助于解释这一过程。个别肿瘤中发生的遗传变化使癌细胞能够在这两种状态之间转换，可能使疾病在发展过程中变得更加危险。科学家识别出可能减轻胰腺癌侵略性的基因 这项于10月13日发表在《自然遗传学》上的研究识别出了与胰腺癌进展有关的几种遗传变化。一个特别重要的发现涉及MYC，这个基因在一些最具侵略性的癌细胞群体中表现出较高的活性。在额外的实验室实验中，研究人员阻断了在侵略性基底胰腺癌细胞中的MYC活性。显著的是，这些细胞又向较少侵略性的经典状态转变。这一变化还使癌细胞更容易被免疫细胞攻击，暗示它们可能更容易被免疫系统识别并攻击。尽管需要进一步的研究，但结果表明MYC是未来胰腺癌治疗的一个有希望的靶点。纽约大学格罗斯曼医学院和佩尔穆特癌症中心的博士后研究员、研究首席 investigator 迪斯波那·卡尔法卡库说道：“我们的研究提供了迄今为止关于胰腺导管腺癌最详细的视图，揭示了在疾病进程中持续的遗传重塑如何驱动肿瘤的进化。” 研究共同首席 investigator 阿里斯托特利斯·齐里戈斯博士说道：“我们的研究还表明，单细胞克隆分析提供了一种更好的方法来理解复杂癌症，如胰腺导管腺癌随着时间的发展，通过绘制肿瘤在每个疾病进程阶段如何进化和适应。” “更广泛地说，我们的研究结果强调克隆多样性、遗传可塑性和与肿瘤微环境相互作用在塑造人类胰腺导管腺癌生物学中的关键作用。” 齐里戈斯博士也是精准医学部门的共同主任以及纽约大学朗格one应用生物信息学实验室的主任。胰腺癌为什么能够逃避免疫系统 这项调查还提供了关于胰腺癌隐藏于免疫系统之下能力的重要线索，这种特性可能有助于解释为什么该疾病通常对免疫治疗反应不佳。研究人员发现，某些癌细胞克隆表现出了增加的TIGIT基因活性，这与帮助肿瘤逃避免疫检测的蛋白质有关。与此同时，这些克隆表现出PD1基因活性的降低。这种组合可能有助于解释为什么针对PD1设计的免疫治疗在对抗胰腺癌方面效果有限。