来自牛津大学、纽卡斯尔大学和剑桥大学医院国民健康服务基金会的科学家们揭示了炎症性肠病（IBD）的一个先前未解释的原因。这一发现可能改变医生对某些形式该疾病的理解、诊断和治疗方式。研究结果显示，IBD不仅仅是一种疾病。相反，它似乎包括几种在体内通过不同过程发展的生物学上独特的疾病。识别这些差异将使得能够提供针对每位患者疾病具体原因的量身定制治疗。根据发表在《新英格兰医学杂志》的研究，研究人员检查了4900多名IBD患者，并确定了两个重要发现。首先，一些患者产生抗体，干扰白细胞介素-10（IL-10）的作用，IL-10是一种帮助防止过度炎症的必要蛋白。其次，这种自身免疫反应解释了IBD最强已知遗传风险因素之一如何促进该疾病。在正常情况下，IL-10在细胞之间起化学信使的作用，帮助免疫系统调节炎症。然而，某些抗体可以阻止它的活性，有效地削弱了身体针对过度免疫反应的内置保护机制。没有这种保护，炎症可能持续并变得难以控制。隐藏抗体揭示了炎症性肠病的成因。炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，这两种慢性疾病影响了大约50万人在英国和世界上数百万人。症状通常在青少年或成年早期首次出现，患者可能面临终生的医疗挑战。管理该病可能涉及多次入院、抑制免疫活性的药物以及有时需要手术。尽管治疗已经改善，但许多人必须尝试几种不同的疗法而无济于事。这给患者带来了重大负担，并为医疗系统创造了显著成本。研究人员发现，大约3.5%的IBD患者有中和IL-10的抗体水平升高。这些抗体在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中均被检测到，而在健康个体中没有。根据IBD在英国的流行情况，研究人员估计全国有1.5万到2万名患者可能携带这些有害抗体。科学家们破解了30年的遗传谜团。这项调查还发现了IL-10抑制抗体与一种称为HLA-DRB1*01:03的遗传变异之间的强关联。牛津大学的科学家们首次将这种遗传变异与一种严重的炎症性肠病形式联系起来，时间是30年前。然而，连接该基因与该疾病的生物过程一直不清楚。新的结果帮助解决了这个长期的谜团。携带HLA-DRB1*01:03的人产生干扰IL-10的抗体的可能性大大增加，这为该遗传风险因素如何导致严重肠道炎症提供了一个解释。牛津大学纳菲尔德医学院人类遗传学中心的儿科胃肠病学教授霍尔姆·乌利希是该研究的主要作者。"我们怀疑白细胞介素10在炎症性肠病患者中的重要作用已经有数十年了。这项研究现在提供了明确的证据，并填补了一个已知遗传变异与此前已知的严重炎症性肠病之间的关键联系，以及近期发现的对白细胞介素10的自身免疫性。""理解是什么驱动炎症，为这一人群的疾病提供了明确的解释，并打开了针对自身抗体或产生这些自身抗体细胞的新治疗方案的可能性。"早期发现如何帮助解释严重IBD。这些发现建立在超过十年的对罕见遗传性疾病的研究之上，这些疾病破坏了身体控制炎症的能力。纽卡斯尔大学儿科和免疫学教授索菲·汉布尔顿解释说，研究这些不常见的疾病提供了有关更广泛形式IBD的机制的重要线索。"这一发现表明，研究罕见的遗传性疾病可以为常见疾病提供新的见解。十多年以前，科学家们发现严重IBD的年轻儿童中存在IL-10或其受体的遗传缺陷。后来，我们意识到针对IL-10的中和自身抗体正在模仿这种在2个结肠炎的小女孩中的影响。"这些早期观察帮助研究人员认识到，阻断IL-10的抗体可能产生类似于涉及相同蛋白或其受体的遗传缺陷的效果。