脂肪组织常常被视为身体没有脂肪会更好的东西。然而，科学家现在知道，脂肪组织是一个活跃且必不可少的器官，支持许多重要的过程，包括能量储存、激素产生和代谢调节。过多的脂肪会增加糖尿病、心脏病和其他健康问题的风险。然而，失去健康脂肪组织也可能是危险的。在罕见的遗传和自身免疫疾病中，例如家族性部分脂肪营养不良型2（FPLD2），异常的脂肪丧失和不均匀的脂肪分布同样可能导致糖尿病和其他代谢疾病。 一项长期存在的脂肪丧失之谜 Elif Oral, 医学博士，一位临床医生和代谢、内分泌和糖尿病科的教授，认为要理解这个表面上的矛盾，她已经花费了大部分职业生涯。她的目标是揭示病理性脂肪丧失如何损害代谢，并改善对脂肪营养不良综合症患者的治疗选择。在与FPLD2患者合作时，Oral加入了分子与综合生理学教授Ormond MacDougald、研究生研究员Jessica Maung博士和更广泛的合作团队，以研究疾病脂肪组织内发生的事情。“一个简单的解释是，所有的脂肪细胞（脂肪细胞）内部发生了非常灾难性的事情，”Maung说。 为了研究这个过程，研究人员开发了一种小鼠模型，在这种模型中，他们可以专门关闭脂肪细胞中的lamin A/C基因。这是与FPLD2患者突变的相同基因。 脂肪细胞失去正常功能 研究人员检查了动物模型和患者捐赠的组织。他们发现基因活性发生了重大变化，阻止脂肪细胞正常处理和储存脂质。与此同时，脂肪组织内的脂肪细胞和免疫细胞也转变为促炎状态。脂肪细胞内部的线粒体也停止正常功能。线粒体帮助为细胞生成能量，因此它们的失效可能对细胞健康产生广泛影响。Maung说：“所有这些影响结合在一起，为组织创造了一个真正不健康并最终消失的完美环境。” 为什么健康脂肪能保护代谢 当健康脂肪组织丧失时，身体无法以通常的方式管理脂质或释放代谢激素。这种崩溃可能导致严重的疾病，包括糖尿病和脂肪肝病。“这确实强调了健康脂肪在保持代谢完整和功能方面的重要性，”Oral说。“人们认为2型糖尿病是胰岛素β细胞的问题，实际上这也是脂肪细胞的问题。”β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞。尽管它们在糖尿病中发挥核心作用，但新的发现表明，脂肪细胞也深刻参与维持正常血糖控制和代谢健康。 未来治疗的新目标 研究人员希望他们的发现能指向新的治疗目标。一个可能性是在脂肪组织恶化之前保护它，以防止脂肪细胞消失，并减少疾病引起的代谢损伤。这项工作还强调了实验室科学家、临床医生和患者之间密切合作的重要性。MacDougald说：“我认为这项工作是转化临床研究者和基础科学生理学家之间合作的一个杰出例子。”“我们也不能过分强调患者群体的重要性，他们在研发疗法方面的参与以及对理解自己疾病的奉献。” 其他作者包括Rebecca L. Schill, Akira Nishii, Maria Foss de Freitas, Bonje N. Obua, Marcus Nygård, Maria D. Mendez-Casillas, Isabel D.K. Hermsmeyer, Donatella Gilio, Ozge Besci, Yang Chen, Brian Desrosiers, Rose E. Adler, Anabela D. Gomes, Merve Celik Guler, Hiroyuki Mori, Romina M. Uranga, Ziru Li, Hadla Hariri, Liping Zhang, Anderson de Paula Souza, Keegan S. Hoose, Kenneth T. Lewis, Taryn A. Hetrick, Paul Cederna, Carey N. Lumeng, Susanne Mandrup.