瑞德·乔布斯让人容易喜欢。他口齿伶俐，自我调侃，常用视频游戏类比，显然热爱自己的工作。他并不特别想讨论他是史蒂夫·乔布斯的儿子的事实，但他对此也并不紧张。当我们的制作人 Maggie 在周四早上的视频通话中问他是否在用 MacBook 时，他爽快回答：“你在开玩笑吗？”他更愿意谈论的是 Yosemite——他在 2023 年成立的专注于肿瘤学的风险投资公司，部分目的是从头开始创建生物技术公司，利用无条件的慈善与传统风险资本相结合的方式，基于早期的学术研究。三年过去，乔布斯对将 Yosemite 打造成一个重要参与者充满雄心，这不仅仅是因为他想获胜，而是因为他认为，面对的机会在通过人工智能与药物发现和临床试验设计的碰撞而比预期更快地扩展。在他最自豪的投资组合公司中，有Azalea，该公司源于对詹妮弗·杜德纳实验室的资助，目前已进入临床阶段，还有Quarry，这是一家由连续企业家克雷格·克鲁兹围绕一种名为诱导接近的新疗法建立的公司，该疗法通过物理拖拽致病蛋白靠近细胞自身的降解系统来发挥作用（而不是直接阻止它）。在我们近三年前与乔布斯在 TechCrunch Disrupt 坐下时，Yosemite 刚刚成立，生物技术仍在经历疫情后的崩溃。如今，该公司已拥有一个17人的团队；一群重磅药物几乎同时失去专利保护，开辟了各种新的机会；而人工智能从一时的好奇变成了在乔布斯看来，Yosemite 所做的一项重要工作。我们对所有这些进行了更新。这次问答经过编辑以缩短篇幅。TC: 你在年初宣布第二只基金首轮集资，目标为3.5亿美元。Yosemite目前的现状如何？RJ: 目前非常活跃。我们有了极大的发展，并且引入了许多重要的新合作伙伴。Yosemite 是一个独特的风险投资机构，原因有二：我们只专注于肿瘤学——这占生物技术的40%——而且我们喜欢自己创建公司。我们认为癌症的治疗方法并不在制药行业等着被发现；我们认为我们需要用新的知识去创造它们。为了在早期降低这些创意的风险，当它们仍然是大学实验室中的温和想法时，我们以完全无条件的方式使用一些慈善资金。我们第一只基金中的20家公司中，有两家直接出自一个资助。那3.5亿美元中有多少投入到你自己创建的公司与加入的公司中？大约三分之一投入到我们自己创建的公司—无论是我们的想法还是我们与耶鲁、伯克利和斯坦福等学者合作构建的想法。 这样做需要大量的时间和精力，因此它只占三分之一。其余的投入到我们希望加入的其他公司。单独而言，基金管理资产的2.5%投入到一个捐赠建议基金——这是完全无条件的赠款收入，加上每年来自管理费用的100万美元。虽然现在还很早，但你如何向潜在的有限合伙人介绍与其他生命科学风险投资公司的绩效对比？这对我们来说仍然非常早，但Yosemite 有能力在其他公司之前创建新的医学领域。我的团队在这方面开创了几个：表观遗传基因编辑（改变基因表达强度的技术，而不是改变底层DNA序列本身），以及向特定细胞安全传递基因编辑——这是整个领域近十年来的瓶颈。如果你想走在前面，并且希望帮助发现新的领域，那就是我们最擅长的。早些时候，你曾担心生物技术投资者变得保守。这种情况有变化吗？实际上是有的。当我在 2023 年创立 Yosemite 时，XBI（ETF/指数）仍然大幅低于其 2021 年的高点，制药行业尚未变得活跃。过去三年发生的变化是：利率更好，而制药行业正面临历史上最大的一次专利危机，同时拥有疫情期间创纪录的现金储备。这促成了过去八个月左右的收购狂潮。我们看到了一些巨大的退出，比如礼来公司以70亿美元收购 Kelonia，以及抗体药物偶联物的巨大胜利。其中一个备受关注的案例是 Revolution Medicines，正在攻克KRAS（一个最常见的癌症驱动基因，长期以来被认为几乎不可能用药物靶向）在胰腺癌中的应用，已经将[最常见胰腺癌类型]的生存率从12个月提高到了24个月。这仅发生在过去一年。今年早些时候你公开谈论过对提议的 NIH 削减的担忧。不幸的是，联邦政府仍然面临压力，但这并不是一个长期威胁。