对于许多人来说，想到一个美味的汉堡或一杯冰啤酒，会引发生动的心理图像并驱动行为。思考与行为之间的这种联系有其明确的功能——它激励我们获取生活所需的必需品。但是对某些人来说，这个过程可能会失败。对这些奖励刺激的过度关注可能导致物质过度使用的障碍，包括暴饮暴食到肥胖和酗酒。回溯到1970年代的研究表明，生动的心理意象与药物滥用密切相关。理解这种渴望与消费之间的联系是理解成瘾的核心。几十年来这一直让神经科学家难以捉摸，但新一类减肥药物的引入可能为我们提供了理解这一现象的杠杆。这些新药物——包括Ozempic和Wegovy——模仿GLP-1激素，以刺激胰岛素释放，减缓消化，并增加饱腹感。它们被称为GLP-1激动剂，最初用于治疗2型糖尿病，因为它们有助于控制血糖。作为一种副作用，使用这些药物的人还会大量减肥，在某些情况下，减重几乎和可能期待的减肥手术一样多。但还有另一个不太为人所知的效果。人类研究表明，GLP-1激动剂可以减少酒精摄入。前臂动物研究表明，这些药物也减少可卡因、安非他命、鸦片和尼古丁的使用。这些药物正在改变我们对大脑奖励系统的看法。它们可能还为肥胖、酒精依赖和其他成瘾物质的消费打开了新的治疗选项。大脑如何调节奖励刺激我们对与产生多巴胺的区域相关的大脑“奖励电路”有一种合理的理解。这些大脑部位——腹侧被盖区（VTA）和伏隔核（NAc）——几十年来一直是奖励研究的主题。它们是寻找GLP-1在大脑中作用机制的明显候选区域。但是，它们缺乏大量的GLP-1受体，因此不太可能是直接机制。因此，我们必须考虑其他大脑区域来理解GLP-1药物的抗消费效应。从多巴胺产生的大脑部分向“上游”跳跃，有一个名为外侧隔区的区域。这一大脑结构在历史上被认为与情绪调节有关。早在1953年，美国行为科学先驱Joseph Brady和Walle Nauta创造了“隔区怒火”这个词，当外侧隔区受损的动物表现出攻击性增加时，而直接刺激这一大脑区域则降低了攻击性。更最近的研究将外侧隔区置于神经连接网络的中心。这重塑了我们对其功能的看法。虽然外侧隔区与另一个被称为下丘脑的区域之间的联系可能导致“隔区怒火”，但外侧隔区与许多其他具有不同功能的区域也有联系。大脑的奖励控制中心外侧隔区承接了来自一个名为海马体的大脑区域的大部分主要输入。这个区域以让我们形成长期“情景记忆”而闻名。海马体损伤的一个著名案例，亨利·莫莱森（病人HM），在癫痫手术后无法形成新记忆。他实际上生活在没有过去的状态中，始终保持现在时态。海马体还包含显著的“位置细胞”——与一个人对其在空间位置的思考相对应的神经元，正如最近的研究所示，这也涉及时间。这种“我在何处及何时”的信息被转发到外侧隔区。关键研究最近表明，外侧隔区也包含位置细胞，但这些细胞对奖励有强烈反应。它们有效地将“这个地方有什么好处”添加到海马体的“我在何处及何时”的信息中。至关重要的是，外侧隔区与我们通常与奖励相关联的多巴胺产生区域共享这些信息。神经科学家现在把外侧隔区视为让我们“思考”奖励——对它们的意识感知——并与大脑奖励系统中产生多巴胺的机制进行沟通，促使我们感到快乐。这还有最后一个理由让我们怀疑外侧隔区是GLP-1激动剂抗消费效果的机制。它绝对充满了GLP-1受体。新兴研究将此指向作为机制。最近的研究表明，GLP-1在外侧隔区的激活直接减少了小鼠的食物摄入。今年早些时候，另一项研究显示了同样的结果，针对酒精消费。我的实验室今年也显示，GLP-1药物减少了外侧隔区的一种活动，这可能阻碍了其与其他大脑区域的有效沟通。这些发现正在重塑我们对大脑处理奖励的理解。