哥伦比亚大学和图宾根大学医院的研究人员发现一种似乎在削弱CAR T细胞功能方面发挥重要作用的蛋白质。通过禁用被称为NFIL3的蛋白质，科学家发现这些工程免疫细胞能够保持更长时间的活跃状态，并更好地攻击肿瘤。这项研究结果发表在《癌症发现》杂志上，可能有助于改善CAR T细胞疗法，特别是针对那些难以治疗的实体肿瘤。CAR T细胞疗法是最先进的个性化癌症治疗方法之一。这种方法涉及收集患者自身的免疫细胞，对其进行基因修改使其识别癌症，然后将其返回体内以寻找并消灭肿瘤细胞。这种疗法在一些血癌患者中取得了显著效果。然而，对于实体肿瘤的疗效却远不如对血癌有效。由哥伦比亚大学的米歇尔·萨德兰教授（医学博士，哲学博士）领导的国际团队，与图宾根大学医院的朱迪思·费赫特教授（医学博士）合作，开始探索原因。萨德兰被广泛认为是CAR T细胞疗法的先驱之一，并在这一技术的发展和临床应用中发挥了关键作用。NFIL3与CAR T细胞疲惫相关 为了识别限制CAR T细胞表现的因素，研究人员对约400种转录因子进行了大规模分析，这些转录因子是负责控制细胞内部基因开关的蛋白质。他们的研究显示NFIL3是造成CAR T细胞疲惫的重要因素，这个过程使细胞逐渐丧失有效功能。当研究人员去除NFIL3后，CAR T细胞的活跃期延长，增殖效率提高，抗肿瘤效果更强。研究小组使用CRISPR/Cas9基因编辑技术禁用产生NFIL3的基因。CRISPR常被形容为基因剪刀，这让科学家可以精确地切割和修改DNA。“关闭NFIL3可能是显著改善CAR T细胞长期效力的决定性步骤，”费赫特教授解释道。动物研究中的肿瘤控制效果更强 去除NFIL3的好处在多个小鼠模型中得到了验证。缺乏该蛋白质的CAR T细胞在控制肿瘤方面更有效，并有助于延长生存期。结果表明改善目前对CAR T细胞疗法反应不佳的癌症治疗，特别是实体肿瘤的可能路径。“我们的目标是同样提高CAR T细胞在实体肿瘤中的有效性，”研究的共同第一作者，也是费赫特教授研究小组成员的塞莉娜·梅表示。“我们期待这为癌症患者的治疗开辟新的可能性，”费赫特补充道。将实验室研究与患者护理结合 费赫特教授将癌症研究与临床护理相结合。她在德国唯一的肿瘤学卓越集群iFIT（影像引导与功能指导的肿瘤治疗）进行研究，同时在图宾根大学医院的儿科部治疗儿童和青少年。她的工作遵循“实验室到床边”的方法，侧重于将科学发现转化为可以直接惠及患者的治疗。尽管需要进一步的研究才能在患者中测试和使用这一策略，但研究结果提供了令人鼓舞的证据，表明瞄准NFIL3可能增强CAR T细胞疗法，并有可能扩大其在更广泛癌症中的应用。