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通过基因关联与个性进行稳健推断及相关性

Nature2026年9月2日 00:00

主要个性是由相对稳定的思维、感受和行为模式定义,这些模式在不同个体之间存在差异。数十年的研究表明,人类个性特征可以被有意义且有效地总结为五个相对独立的广泛因素,称为大五人格:外向性(包括社交能力、果断性和能量水平等特征)、宜人性(同情心、尊重和信任)、责任心(组织能力、生产力和责任感)、神经质(焦虑、抑郁和波动性)以及开放性(想象力、好奇心和审美敏感性)。考虑到个性对劳动市场结果、身体健康、心理健康和人类人口统计的相关性,理解个性的分子遗传学对于开发人类行为和生活结果的生物心理社会模型至关重要。我们报告了复兴人格组学联盟(ReGPC)的元分析GWAS结果,这是一个跨46个队列的合作,每个大五特征中包含611,037至114万参与者。我们还提供了一份常见问题文档,以日常语言解释本研究的原理和结果。此项工作增加了与最近研究相比的显著位点数量,责任心从3增加到131,宜人性从4增加到39,开放性从8增加到126,外向性从14增加到258,神经质从224增加到706。由常见遗传变异标记的加性效应(单核苷酸多态性(SNP)遗传度h 2 SNP)占所有特征和模型中总个性变异的估计4.8%–16.2%。这与之前个性的GWAS一致,且低于经典双胞胎和谱系研究以及分子遗传方法的遗传度估计,这些方法对罕见变异和遗传相互作用的效应进行了索引,范围在40%到60%之间。重要的是,所有方法都发现个性受到个人环境的显著影响。我们的分析揭示,个性特征的遗传关联是可推广的,且最小程度上受到混淆,同时具有广泛的外部相关性。尽管个性特征在不同人群中通常存在平均之间的差异,我们发现每个特征的遗传关联在四个西方国家群体、报告者视角(自我与密切他人)、年龄和测量工具之间高度相似。同样,由每个主要GWAS构造的多基因指数(PGI)在五个独立队列中一致预测了个性。生物特征的表征表明,不同特征的分子和细胞系统的复杂性超出了以往的理论。家庭内分析表明,与其他行为特征的GWAS相比,个性特征的遗传关联仅在最小程度上受到人口分层、王朝效应和选择性配对的混淆。最后,我们描述个性在广泛的社会相关行为和生活结果中的遗传相关性及后果,从精神病理学和身体健康到研究参与和居住流动性,突显个性在理解人类体验中的核心作用。我们对每个大五特征进行了人口水平GWAS元分析,分析对象包括基因相似性分层和基因相似性组合的参与者,涉及欧洲类(EUR类)(k个队列=46)和非洲类(AFR类)(k个队列=10)基因组,根据与参考面板的基因相似性进行测量。我们联合分析了结果,使用反方差加权元分析(IVW),并辅以多祖先元分析(MAMA),为每个大五特征的约1000万个SNP提供了合并关联。我们确定了1,260个大五特征相关的基因组范围显著(GWS;P < 5 × 10 −8)的SNP,它们近乎独立(r 2 < 0.10,250 kb范围内),比每个特征的最新发现增加了3到43倍。在1,260个主导SNP中,824个(65%)是在与各自特征变异未曾相关的新250 kb位点中发现的。反方差加权结果的曼哈顿图展示在图1a–e中。显示大五之间独立性,82%的包含GWS SNP的基因组位点仅与单一特征相关,EUR类基因组参与者之间大五特征的平均绝对遗传相关性为0.19,类似于表型相关性。

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