人们衰老的方式各不相同。有些人在老年时期仍然没有重大疾病，而其他人则在更早的时候就出现严重的健康问题。了解为什么会发生这种情况在全球人口老龄化的背景下变得越来越重要。尽管过去200年来，预期寿命大幅上升，但人们在健康状态下度过的年限并没有以同样的速度增加。研究人员早就知道，卓越的长寿往往在家庭中流传，并与慢性疾病的晚发有关。然而，保护这些家庭的遗传因素仍然不太清楚。以往的研究主要集中在单个人的长寿遗传基因上。新研究在瑞典哥德堡举行的欧洲人类遗传学会年会上展示，研究整个长寿家庭可能提供支持更长健康寿命的生物机制的更清晰图景。 (一个人的健康寿命是指他们在没有慢性疾病和认知衰退的情况下生活的年数)。研究家庭的重要性研究家庭提供了一个重要的优势，因为长寿受许多超越遗传因素的影响。社会经济地位、生活方式、行为和环境影响在决定寿命和健康寿命方面都起着主要作用。因此，一些来自普通预期寿命家庭的人仍然可能会过得特别长，而一些来自长寿家庭的人则可能不会。呈现代际衰老研究的结果，莱顿大学医学中心的最后一年博士生帕斯奎尔·普特尔表示，团队之前的研究已经显示出一种显著的模式。与父母寿命较短的伴侣相比，父母长寿的中年个体平均在13年后才发展为心血管代谢疾病。“这清楚表明他们的更长健康寿命是遗传给后代的，”他说。寻找长寿基因为了进一步研究，研究人员分析了参与莱顿长寿研究的212组同胞（有相同双亲的后代）的基因组。团队确定了四个基因组区域，似乎可能含有与长寿相关的基因。“这意味着我们可以将研究重点限制在350个基因，而不是大约20,000个，”普特尔说。进一步分析进一步缩小了搜索范围，揭示了12种可能有助于更长和更健康生活的罕见蛋白质改变遗传变异。CGAS基因的有希望作用在这些变异中，有一种在CGAS（环GMP-AMP合成酶）基因中被发现，该基因之前与衰老有关。该变异出现在参与研究的两个长寿家庭中。CGAS帮助在细胞内检测到不正常的DNA时触发炎症。这可能在病毒感染期间或细胞受损时发生。“这些家庭的成员可能只有一个活跃的CGAS基因拷贝，而不是两个，这会减少他们体内的炎症反应，同时仍然足以清除感染和修复损伤，从而促进延长健康寿命和生存的保护机制，”普特尔说道。研究人员相信，这种降低的炎症反应可能有助于保护人们免受与衰老相关的一些损害，同时保持身体的防御能力。“我们希望采取这种家庭研究方法可以帮助我们将一些环境因素与真正的遗传因素区分开来，特别是那些涉及罕见突变的因素。我们对于迄今为止在体外实验中CGAS突变的影响规模感到惊讶。”下一步：在小鱼中测试突变科学家们警告说，在确定对人类健康的任何影响之前，仍需进行更多研究。CGAS的效果在很大程度上取决于环境。完全关闭CGAS通路可能使人们对感染和癌症更易感。另一方面，过度激活该通路可能导致慢性炎症和长期组织损伤。为了更好地理解突变在活生物体中的功能，研究人员正在从体外实验转向体内研究。他们计划在德国科隆的马克斯·普朗克老化生物学研究所将CGAS突变引入小鱼。“小鱼是寿命最短的脊椎动物，自然寿命在三到九个月之间。将它们作为模型将使我们能确定在与对照组比较时，该突变是否有助于增加寿命，同时也调查其在组织中的健康影响，”普特尔表示。“我们还打算通过研究其他促使长寿的因素来跟进我们的研究。