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膜裂解肽程序化免疫原性细胞死亡用于癌症治疗

Nature2026年8月5日 00:00

数据可用性 本研究生成的 RNA-seq 和 scRNA-seq 数据已在 NCBI 序列读取档案中存档,生物项目的获取号码为 PRJNA1091224、PRJNA1413508 和 PRJNA1417626。分析中使用的公共资源包括 GRCm38 小鼠基因组组装(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/datasets/genome/GCF_000001635.26/)、MSigDB 的 Hallmark、GO 和 Reactome 基因集(https://www.gsea-msigdb.org/gsea/msigdb/mouse/genesets.jsp)及 DAVID 网络服务器进行功能注释 (https://david.ncifcrf.gov)。源数据与本文一起提供。参考文献 Conrad, M.等.癌症中的细胞死亡.细胞189, 2322–2356(2026)。文章 PubMed CAS Google 学术 Mao, C., Jiang, D., Koong, A. C. & Gan, B. 在癌症治疗中利用代谢性细胞死亡. Nat. Rev. Cancer 26, 27–45(2026)。文章 PubMed CAS Google 学术 Amaria, R. N.等.可切除黑色素瘤中的新辅助 relatlimab 和 nivolumab. 自然611, 155–160(2022)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google 学术 Huang, Q.等.肿瘤特异性记忆 CD8 + T 细胞的原始分化作为对 PD-1/PD-L1 阻断的真正响应者.细胞185, 4049–4066(2022)。文章 PubMed CAS Google 学术 Tawbi, H. A.等.在未经治疗的晚期黑色素瘤中,relatlimab 和 nivolumab 与 nivolumab 的比较. N. Engl. J. Med. 386, 24–34(2022)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google 学术 Sharma, P.等.免疫检查点治疗 - 当前的看法和未来方向.细胞186, 1652–1669(2023)。文章 ADS PubMed CAS Google 学术 Gulhati, P.等.靶向 T 细胞检查点 41BB 和 LAG3 以及髓系细胞 CXCR1/CXCR2 产生抗肿瘤免疫和持久反应. Nat. Cancer 4, 62–80(2023)。文章 PubMed CAS Google 学术 Abril-Rodriguez, G.等. PAK4 抑制改善 PD-1 阻断免疫疗法. Nat. Cancer 1, 46–58(2020)。文章 PubMed Google 学术 Wang, Q.等.生物正交系统揭示了焦亡的抗肿瘤免疫功能.自然579, 421–426(2020)。文章 ADS PubMed CAS Google 学术 Zhang, Z.等. Gasdermin E 通过激活抗肿瘤免疫抑制肿瘤生长.自然579, 415–420(2020)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google 学术 Zhang, T.等.ADAR1 掩蔽了 ZBP1 驱动的坏死性凋亡的癌症免疫治疗前景.自然606, 594–602(2022)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google 学术 He, S. & Wang, X. RIP 激酶作为炎症和免疫的调节因子. Nat. Immunol. 19, 912–922(2018)。文章 PubMed CAS Google 学术 Li, L.等.包裹的 Annexin A5 在肿瘤中的爆发释放通过阻断凋亡细胞的吞噬作用增强细胞毒性 T 细胞反应. Nat. Biomed. Eng. 4, 1102–1116(2020)。文章 PubMed CAS Google 学术 Meier, P., Legrand, A. J., Adam, D. & Silke, J.癌症中的免疫原性细胞死亡:通过靶向坏死性凋亡诱导抗肿瘤免疫. Nat. Rev. Cancer 24, 299–315(2024)。文章 PubMed CAS Google 学术 Yuan, J. & Ofengeim, D.细胞死亡途径指南. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 25, 379–395(2024)。文章 PubMed CAS Google 学术 Broz, P., Pelegrín, P. & Shao, F. Gasdermin,执行细胞死亡和炎症的蛋白质家族. Nat. Rev. Immunol. 20, 143–157(2019)。文章 PubMed CAS Google 学术 Gao, W., Wang, X., Zhou, Y., Wang, X. & Yu, Y.自噬、铁死亡、焦亡和坏死性凋亡在肿瘤免疫治疗中的作用.信号转导.靶向治疗. 7, 196(2022)。文章 PubMed PubMed Central Google 学术 Su, W.等.一种双重响应 STAT3 抑制剂纳米前药与溶瘤病毒联合,通过点燃焦亡产生协同抗肿瘤免疫反应. Adv. Mater. 35, e2209379(2023)。文章 PubMed Google 学术 Wang, Z.等.免疫原性的卷曲小脂质体,包含来源于鞘磷脂的 camptothecin 脂双层,用于安全和协同的癌症免疫化疗. Nat. Nanotechnol. 16, 1130–1140(2021)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google 学术 Chen, B.等.原位生成的类似疫苗的焦亡体用于个性化癌症免疫疗法. Nat. Mater. 25, 856–867(2026)。文章 PubMed CAS Google 学术 Vandenabeele, P., Bultynck, G. & Savvides, S. N.孔形成蛋白作为细胞死亡路径中膜通透化的驱动因子. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 24, 312–333(2023)。文章 PubMed CAS Google 学术 Wang, Y.等.化疗药物通过 caspase-3 切割 gasdermin 诱导焦亡.自然547, 99–103(2017)。文章 ADS PubMed CAS Google 学术 Devant, P. & Kagan, J. C. Gasdermin D 孔形成活性的分子机制. Nat. Immunol. 24, 1064–1075(2023)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google 学术 Kesavardhana, S., Malireddi, R. K. S. & Kanneganti, T.-D. 细胞死亡、炎症和焦亡中的半胱天冬酶. Annu. Rev. Immunol. 38, 567–595(2020)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google 学术 Man, S. M. & Kanneganti, T.-D

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