活到100岁及以上的人，通常将其卓越的长寿归功于保护基因与健康习惯的结合。研究人员估计，遗传因素占到达到极限老龄的能力的50%，而饮食以植物为主、通过定期的自然活动保持身体活跃、维持良好的社交关系等生活方式因素也发挥着重要作用。尽管科学家们已在许多百岁老人中发现了独特的免疫系统特征，但与健康衰老相关的代谢变化仍不够清晰。波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的一项新研究现在确定了百岁老人血液代谢物的独特模式，这似乎代表的不仅仅是变老。研究人员发现，达到100岁的人具有异常高水平的某些主要和次要胆汁酸，以及多种类固醇的保持水平。这些代谢模式与典型衰老过程中看到的模式不同，并与较低的死亡风险相关。“我们的研究指出了与长寿和健康生活相关的血液中可测量的化学指纹。如果我们能理解这些指纹，我们可能会识别出有助于保护人们免受年龄相关衰退的生物通路，”负责作者、该校医学教授Stefano Monti博士解释说。 研究团队分析了来自新英格兰百岁老人研究的213名参与者的血液样本，这是北美规模最大的极长寿人群研究之一。该研究由该校医学教授Thomas Perls博士领导，涉及70名百岁老人、他们的子女和年龄匹配的对照参与者。研究人员使用未针对性的代谢组学分析，测量了血清中约1,495种小分子。他们比较了百岁老人、后代和对照组之间的代谢物水平，同时识别了随生理年龄变化的分子。为了加强他们的发现，他们将结果与另外四项代谢组学研究进行了比较（其中一些包括长寿人群，一些则不包括），以确定哪些代谢信号持续出现。研究人员还检查了与参与者在收集血样后生活多久相关的代谢物或代谢物组（生存分析）。此外，他们开发了一种机器学习模型“代谢组时钟”，根据代谢物水平估算生物年龄，并评估生物年龄与实际生理年龄的比较对生存的相关性。 根据研究人员的说法，研究中识别出的代谢物及代谢模式最终可以作为估算生物年龄、识别面临更高或更低年龄相关衰退风险的个体以及跟踪个体如何应对旨在改善健康的生活方式改变或药物的生物标志物。他们还认为，几条生物通路值得深入研究，作为未来疗法或饮食方法的潜在目标。这些通路涉及胆汁酸、NAD相关通路、肠道细菌代谢物、氧化应激标志物和某些类固醇。“我们希望这项研究有助于指向可测量的健康衰老代谢信号，这些信号可以被追踪和目标化。然而，研究的横截面设计意味着我们尚无法确定因果关系，这些发现需要在更大、更具多样性的人群中进行验证。最终，我们的目标是将这些见解转化为测试和安全的干预措施，帮助人们更健康、更活跃地生活更长时间，”Monti补充道。研究结果已在线发表在期刊GeroScience中。