科学家发现了一种天然植物化合物，可能为对抗类风湿关节炎提供一种令人惊讶的新方法。在对大鼠的实验中，这种物质减少了关节肿胀，保护了软骨，并冷却了有害的免疫活动。研究人员还发现，它通过涉及身体处理脂肪的方式的意外机制发挥作用。这项研究的结果发表于《工程》杂志，中心化合物为obakulactone（OL），一种从黄柏树皮中提取的天然四环三萜。四环三萜是以四个相互连接的环结构为特征的植物化学物质。研究人员发现，obakulactone有助于恢复不饱和脂肪酸的平衡，这些脂肪酸在细胞功能和炎症中发挥重要作用。它通过促进称为酰基辅酶A硫酯酶1（ACOT1）蛋白的分解，利用细胞的天然蛋白质处理系统，即泛素-蛋白酶体通路，从而实现。在识别这一先前未被充分探索的分子靶点后，该研究表明改变细胞处理脂肪酸的方式可能成为治疗类风湿关节炎（RA）的新策略。天然化合物减少关节炎炎症和关节损伤为了研究这种化合物的效果，科学家创建了类风湿关节炎的大鼠模型，使用完全面弗贤油（CFA），这种物质能引发强烈的炎症反应，类似于该疾病的某些特征。实验动物接受了为期21天的obakulactone治疗，分为三个不同的日剂量：低剂量（50毫克·千克⁻¹·天⁻¹），中剂量（100毫克·千克⁻¹·天⁻¹）和高剂量（200毫克·千克⁻¹·天⁻¹）。这些剂量根据体重计算。结果令人鼓舞。接受该化合物治疗的大鼠关节肿胀显著减少，软骨和滑膜的结构趋向正常。滑膜是衬里关节的薄膜，产生润滑液，并在类风湿关节炎中可能发生严重炎症。治疗还改善了胸腺和脾脏的疾病相关变化，这两个器官在免疫系统中发挥重要作用。除了这些身体改善，研究人员观察到免疫活动发生了重大变化。Obakulactone减少了关节组织中CD3⁺ T细胞和CD68⁺ 巨噬细胞的升高水平。这些免疫细胞通常帮助保护身体，但当免疫系统过度活跃时，它们可能会导致持久的炎症和组织损伤。该化合物还使巨噬细胞从促炎的M1（CD86）状态转向更有利于解决炎症的M2（CD206）状态。同时，它抑制了CD4⁺ T细胞向Th17细胞的发展，这是一种与自身免疫炎症相关的免疫细胞。血液测试提供了进一步的证据。Obakulactone降低了几种炎症信号蛋白，包括IL-1β、IL-6、IL-17和TNF-α。这些被称为细胞因子的蛋白质帮助免疫细胞之间的交流，但当过量产生时也会加剧炎症。治疗还降低了与类风湿关节炎相关的血液标志物，包括类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP-Ab）、C-反应蛋白（CRP）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）。随着剂量的增加，减少现象变得更加明显。科学家发现脂肪代谢和关节炎之间的惊人联系该研究最引人注目的发现之一涉及脂肪酸，这些分子通常与营养和能量储存相关，但也影响全身的炎症。研究人员使用多种先进分析方法，包括代谢组学、MALDI质谱成像和蛋白质组学，研究obakulactone如何影响组织内的化学过程。这些技术使他们能够检查小分子的变化，映射它们在组织内的分布，并测量蛋白质水平的差异。分析显示，该化合物有助于纠正不饱和脂肪酸（例如花生四烯酸、亚油酸和α-亚麻酸）的产生和分解异常。这些脂肪酸是细胞膜的重要组成部分，并可以作为调节炎症的分子的原材料。尤其是，花生四烯酸参与产生几种强效的炎性信号。在关节炎的大鼠中，obakulactone帮助恢复了这些被破坏的代谢过程，暗示其好处超出了简单抑制免疫活动。一个隐藏的蛋白质浮现为潜在治疗靶点为了准确理解该化合物的作用，科学家还进行了额外的实验，涉及类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（SFs）。这些细胞有助于维持关节衬里的组织。然而，在类风湿关节炎中，它们可能会变得...