对慢性血癌的长期追踪揭示了病情稳定的患者与最终病情加重的患者之间的重大遗传差异。这些发现表明，DNA变化可能帮助医生改善诊断，更准确地监测患者，评估治疗效果，并在症状明显之前数年识别出病情加重的迹象。该研究发表在《癌症发现》杂志上，由威尔康桑格研究所及其合作伙伴的研究人员主导。研究团队通过结合遗传分析与详细的临床记录，调查慢性血癌如何在数十年间发展。这些发现也在圣地亚哥的美国癌症研究协会（AACR）会议上进行了展示。慢性血癌是如何发展的？骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一组罕见的、持续的血癌，起源于骨髓，即血细胞的产生地点。在MPN患者中，骨髓以不受控制的方式产生特定的血细胞。在英国，约有40,000人生活在MPNs中，每年大约有4,000个新病例被诊断。 [1] 这些癌症通常进展缓慢。它们可以始于非常早期的突变或DNA变化，然后在数十年内积累其他突变。 [2] 大多数MPN与JAK2、CALR或MPL基因的突变相关。然而，约10%的患者没有这些常见的遗传变化。在这些情况下，医生可能主要通过检查骨髓中细胞的外观来诊断癌症。因此，一些患者在没有明确的遗传证据表明他们有潜在的血癌的情况下，可能接受癌症治疗，包括化疗。为什么一些病例会恶化？慢性血癌的病程在患者之间差异很大。有些人感觉良好多年，仅需轻微治疗，而他们的病情保持稳定。其他患者最终发展为更严重的疾病，包括白血病或骨髓纤维化，导致骨髓疤痕。医生并不总能提前确定哪些患者的疾病将保持稳定，哪些患者的疾病将进展。因此，研究人员调查了遗传变化是否可以揭示哪些患者面临更大风险。他们还检查了缺乏常见MPN突变的人是否确实患有血癌。研究团队跟踪了30名慢性血癌患者，主要为MPNs。他们结合全基因组测序与广泛的临床信息，包括近8,000个血液测试结果、治疗记录和疾病数据。 [3] 通过重复的基因组测试，超过450个样本被检查。一些患者在常规临床护理中被监测了长达25年。构建血细胞的家谱。长达数年的随访期将桑格研究所的基因组研究与剑桥大学医院NHS基金会信托的常规患者护理联系在一起。这使科学家们能够观察血细胞群体随时间的变化，并提供了癌症如何演变的更全面的视角。利用来自血细胞的DNA，研究人员创建了遗传“家谱”。这些重建使他们能够追踪癌症克隆的起源，即后来的疾病进展过程中产生的一组基因相同的细胞。分析揭示了MPN患者之间的不同演变模式。病情保持稳定的患者往往具有遗传上“稳定”的血细胞群体，这些群体未获得或仅获得极少的额外突变。相比之下，病情进展的患者在一段时间内出现了新的DNA变化。结果表明，慢性血癌的进展在患者病情可见恶化之前可能在生物上是“编码”的。与未来进展相关的突变可能在症状恶化或标准临床检测显示重大变化之前很久就可以被检测到。一些诊断可能反映正常衰老。研究人员还检查了缺乏JAK2、CALR或MPL突变的患者。他们从约200个属于这些患者的血细胞基因组中重建了“家谱”。科学家并没有发现典型于癌症的模式，而是观察到了与正常衰老更一致的变化。这个发现挑战了这样的假设：所有具有某些异常骨髓特征的人都有真正的血癌。目前，一些被归入这一疾病类别的人可能具有与真正MPNs不同的生物特征。结果表明，医生可能需要重新考虑如何对这些患者进行诊断和管理。它们也支持新的英国血液学会的指南，即对缺乏JAK2、CALR或MPL突变的人进行调查。[4,5] 这些指南建议有些患者最初被描述为无JAK2、CALR或MPL突变的血小板增多症，而不是立即被诊断为白血病。