专为您打造的癌症疫苗:mRNA技术重回战场对抗黑色素瘤
80岁的康妮·法兰基奥西(Connie Franciosi)参与了一项试验,该试验旨在使用mRNA疫苗和一种免疫疗法药物来预防黑色素瘤的复发。2019年,法兰基奥西在皮肤上发现了一个可疑的斑点,并于2020年被确诊为黑色素瘤。她说:“这被认为是晚期诊断。”如果黑色素瘤未能及早发现和治疗,则很难治疗,并且可能扩散到身体的其他部位。每年约有112,000例黑色素瘤在美国被诊断,结果导致约8,500人死亡。在法兰基奥西接受切除黑色素瘤的手术后,她被告知有高度复发风险,并被提供参加一项测试新型信使RNA(mRNA)疫苗与免疫疗法药物Keytruda联合使用的临床试验的机会。当时,mRNA技术因近期开发的Moderna COVID-19疫苗而受到关注。该黑色素瘤试验涵盖了157名在澳大利亚和美国进行手术切除肿瘤的患者,旨在测试相同的mRNA技术是否可以用于创建个性化的癌症疫苗,纽约大学朗戈健康的黑色素瘤专家兼研究员简·梅赫纳特博士(Dr. Janice Mehnert)解释说。梅赫纳特是周一发表的一篇新论文的首席作者,分析了五年的结果。她表示:“这是一个非常有趣的试验,因为其方法非常独特。它是一种个性化的免疫疗法策略,”根据每个患者的肿瘤量身定制。希望了解健康生活科学最新故事?订阅NPR的健康通讯。结果引人注目。梅赫纳特表示,经过五年的跟踪,接受联合治疗的患者中有68.8%保持无癌,而接受单独Keytruda治疗的患者中则为49.1%,这意味着风险降低了49%。她说:“这让人相当兴奋。”此外,接受联合治疗的患者在五年标记时存活率为92%,而仅使用Keytruda的患者存活率为71%。她表示:“我认为这是强有力的证据表明,当这种疗法与免疫疗法结合使用时,可以显著降低因这种疾病而死亡的风险。”该研究结果今天在美国临床肿瘤学会会议上展示,并已在《临床肿瘤学杂志》上发表。梅赫纳特表示,预测黑色素瘤何时复发是困难的。她说:“有时复发可以通过手术或放疗轻松治疗,但有时它发生在肺、肝或大脑中,这时治疗就变得非常困难。”这就是为何预防性方法是有意义的。她表示:“我们试图在患者的疾病早期阶段利用免疫系统的力量,以优化其结果。”位于旧金山湾区的皮肤科医生和皮肤癌外科医生莎拉·阿伦博士(Dr. Sarah Arron)表示,研究结果具有重大意义,并展示了mRNA疫苗的潜力。她说:“我认为这是治疗这些非常晚期、高风险黑色素瘤的一项具有里程碑意义的进展。”阿伦指出,虽然美国人通过COVID-19疫苗对mRNA技术有所了解,但这种应用在根本上是不同的。“COVID疫苗是给每个人提供相同的RNA片段。而在这种情况下,抗原本身并不是一个病毒,而是[每个]患者的肿瘤,”她说。由此,各个患者的黑色素瘤可以有所不同,因此每个疫苗都是量身定制的。“通过将这种RNA治疗与患者的黑色素瘤相匹配,我们可以通过将其引导向患者的肿瘤来真正增强免疫疗法。”组合的工作原理免疫系统中的细胞,即T细胞,旨在寻找和摧毁像癌症这样的威胁,但癌症可能是狡猾的,设立“不要攻击我”的保护盾来隐藏自己。简单来说,Keytruda的作用是提升这个保护盾,使T细胞能够再次看到癌症。个性化的mRNA疫苗则进一步放大了这个效果。科学家们对患者的肿瘤进行测序,以识别多达34种独特的分子指纹,称为新抗原,并将其编码到定制疫苗中。当疫苗注射时,它会训练T细胞识别和针对这些特定的新抗原,给免疫系统提供攻击癌症的蓝图。因此,每个患者的肿瘤决定了他们将要接受的疫苗。在试验中,副作用轻微,包括寒战和注射部位的轻微疼痛。阿伦表示,考虑到COVID-19疫苗的保留和政治化,了解这种技术的工作原理非常重要。她说:“这种mRNA疫苗旨在增强肿瘤反应。”结果表明,使用mRNA的前景“非常乐观”。研究人员还在研究是否可以使用mRNA疫苗来防止其他癌症(包括肺癌)的复发。下一步“结果令人兴奋,”Moderna的首席开发官大卫·伯曼博士(Dr. David Berman)说。该公司开发了疫苗。
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