肥胖可能在免疫系统上留下持久的生物学印记，可能在减肥后的多年内保持某些健康风险的升高。一项发表在《EMBO报告》的十年研究表明，曾经有肥胖经历的人在重要免疫细胞中可以保留这种状态的分子“记忆”。这项由伯明翰大学的克劳迪奥·毛罗教授领导的欧洲研究团队，得到了国家健康和护理研究所（NIHR）生物医学研究中心的支持，发现帮助性T细胞（或CD4+淋巴细胞）可以长时间保留过去肥胖的迹象，即使体重已经减轻。研究人员专注于一种叫做DNA甲基化的过程，在该过程中，化学标签或标记附着在免疫细胞内的DNA上。他们的发现表明，这些变化可能在成功减肥后持续5-10年。这种在帮助性T细胞中的持久“肥胖记忆”可能干扰正常的免疫功能。可能受影响的过程包括去除细胞废物和免疫衰老的调节。研究人员表示，这些持久性变化可能有助于解释为什么减肥后的人仍然面临与肥胖相关的疾病风险增加，即使重回正常体重。为了详细了解肥胖如何影响免疫系统，研究人员分析了四组不同人群的免疫细胞。研究纳入了：来自正在接受减肥注射的肥胖患者的血液样本；来自一种名为阿尔斯特罗姆综合症的罕见遗传疾病患者的血液样本，特征为早发儿童肥胖；与正常健康人配对的血液；完成10周运动干预的参与者的血液和脂肪组织；以及正在接受全髋关节或膝关节置换手术的正常体重或肥胖患者的血液和脂肪组织。研究小组还检查了以高脂饮食喂养的小鼠模型的细胞，以及来自健康人类志愿者的血液捐献。这些额外模型帮助研究人员调查了导致肥胖中免疫失调的细胞机制。 为什么健康风险可能在减肥后持续 孟菲斯大学炎症与衰老系的克劳迪奥·毛罗教授，这是这项研究的共同第一作者，他表示：“研究结果表明，短期减肥可能不会立即降低某些与肥胖相关的疾病，如2型糖尿病和某些癌症的风险。” “相反，减肥后持续的体重管理会使‘肥胖记忆’逐渐消退。这可能需要几年（大约5至10年）维持减肥效果的时间，尽管这需要进一步的研究，以完全逆转肥胖对T细胞的影响。” “此外，我们的研究表明，可能有治疗机会来加快这一过程，例如重新利用已显示出降低炎症并促进清除肥胖中衰老细胞的免疫功能的药物，如SGLT2抑制剂。” DNA标记可能影响细胞清理和免疫衰老 研究人员确定了两个似乎受到这些持久DNA变化影响的特别生物途径。一个是自噬（细胞通过自我消化来清理废物），这是细胞用于去除受损或不必要材料的过程。另一个是免疫衰老（免疫系统的衰老）。研究团队计划利用这些发现来研究针对性疗法，以在因肥胖相关的DNA标记而中断的情况下恢复正常的免疫活动。这类治疗最有可能与现有的减肥疗法一起使用，以降低代谢疾病、癌症以及其他可能因肥胖而加重的疾病的风险。来自伦敦玛丽大学沃尔夫森人口健康研究所的贝琳达·内贾伊博士，论文的高级作者表示：“我们的研究结果显示，肥胖与持久的表观遗传修饰有关，这影响了免疫细胞的行为。这表明免疫系统保留了过去代谢暴露的分子记录，这可能对长期疾病风险和恢复具有影响。”来自爱尔兰梅努斯大学凯瑟琳·朗斯代尔人类健康研究所的安迪·霍根教授表示：“我们知道肥胖是一种慢性进展性和复发性疾病，我们的研究结果进一步了解可能驱动复发风险的分子机制，并突显面临成功管理体重挑战的肥胖患者。” 这项研究通过NIHR生物医学研究中心进行，支持旨在改善多重长期健康状况患者结果的研究。