达到90岁而没有痴呆症的人似乎逃脱了认知衰退的许多危险。然而，直到最近，科学家们对在如此高龄时痴呆症风险的变化几乎没有什么证据。随着全球寿命的延长，这一差距变得越来越重要。到2100年，全球可能有大约2.3亿人年满90岁以上，这增加了对如何在这一快速增长的人口中理解大脑老化的需求。加州大学戴维斯分校健康中心和凯瑟医疗集团的研究人员通过“90岁后的生活”研究，帮助解答这个问题，该研究自2018年以来跟踪了一大批90多岁的成年人。最新的发现发表在《刺血管健康长寿》上，显示出性别、种族、民族和遗传因素在痴呆症风险方面存在显著差异。“我们从针对65岁及以上人群的其他研究中知道，痴呆症发生率存在差异，女性的风险往往较高，但没人知道90岁以后是否也如此，”加州大学戴维斯分校公共卫生科学与神经学教授Rachel Whitmer说道，研究的首席流行病学家和高级作者。“我们需要了解90岁以上的人群中，谁受到痴呆症的影响最大，以及主要阿尔茨海默病风险基因（APOE）的作用。” 追踪90岁后的痴呆症风险参与“90岁后的生活”研究的对象是凯瑟医疗集团的成员，他们在入选时均已至少90岁，且没有痴呆症迹象。在Whitmer的带领下，研究人员每六个月评估一次参与者，以监测认知健康的变化。他们与凯瑟医疗集团的长期合作使得研究人员能够获取异常广泛的医学信息。一些参与者的健康记录可以追溯到1960年代。此次新分析包括800多名参与者的记录，平均年龄为92岁，这是在一个高度多样化的群体中进行的首项90岁后痴呆症研究。结果表明，许多早期生活中观察到的痴呆症差异在老年时期仍然存在。90岁及以上的女性的痴呆症风险约是男性的两倍。研究人员还发现种族和民族之间存在差异，黑人参与者的风险比亚洲参与者高75%。加州大学戴维斯分校公共卫生科学博士后学生Hilary Colbeth表示：“令人吃惊的是，在年轻成年人中观察到的痴呆症风险的种族和民族差异在生命的第十个十年仍然存在。具体来说，黑人和西班牙裔参与者的痴呆症发生率明显高于白人和亚洲参与者。” 阿尔茨海默病风险基因仍然重要 研究人员还考察了APOE这一与阿尔茨海默病密切相关的基因的作用。该基因的不同版本可能在风险上产生相反的影响。APOE2被认为是保护性的，与较低的阿尔茨海默病发展可能性相关，而APOE4则已知会增加风险。即使在90岁以上，APOE2的保护效应仍然强劲。携带该变异的参与者的痴呆症风险降低了60%。而APOE4的影响则呈现出更复杂的模式。在整个研究人群中，该变异并未显著增加痴呆症发生率。然而，当研究人员检查特定群体时，APOE4与男性的更高风险相关。在黑人参与者中，携带APOE4的痴呆症风险大约增加了一倍。“我们看到证据表明APOE4对90岁以上男性和女性的影响不同，”Colbeth说道。“这促使我们更深入地探讨APOE基因型如何影响90岁及以上有或没有痴呆症患者的死亡率。” 为什么有些人保持认知健康 研究的发现还突出了一项重要的谜题。一些参与者在60岁和70岁时就已具有明确的痴呆症风险因素，包括高血压和高胆固醇，然而几十年后仍保持认知健康。一些携带APOE4的人也在没有发展痴呆症的情况下达到了90岁。研究人员现在想确定是什么保护了这些个体。理解这些生物学或环境机制最终可能揭示如何在其他人身上复现一些相同的保护效应。就目前而言，该研究为痴呆症风险如何在极高龄时继续发挥作用提供了更清晰的图景，并有助于临床医生提供更有信息的护理。“医生需要知道某些群体的风险较高或较低，”Whitmer说道。“我们不能仅仅假设某个高风险群的人到达90岁而没有痴呆症就意味着他们已经安全无恙。我们需要讨论每个人的风险降低。” 该研究得到了美国国立卫生研究院老龄研究所（R01AG056519和P30AG072972）的支持。