睡眠呼吸暂停症的隐秘心脏病触发因素在肠道中被发现
全球有数百万人生活在阻塞性睡眠呼吸暂停症中,这是一种在睡眠期间反复中断呼吸的常见疾病。新的小鼠研究表明,肠道微生物及其产生的化合物可能在保护一些与该病最严重后果相关的领域(包括心脏病)方面发挥意想不到的作用。这些研究结果在ASM Microbe 2026会议上发布,指出了预防和治疗与睡眠呼吸暂停相关的心血管并发症的新目标。阻塞性睡眠呼吸暂停对身体的影响阻塞性睡眠呼吸暂停导致一整夜的呼吸反复暂停。这些中断减少了氧气水平,增加了体内二氧化碳,触发了一系列有害影响。早期研究表明,低氧水平可以改变胆汁酸,胆汁酸是由肝脏产生、储存在胆囊并释放到肠道以帮助消化脂肪的物质。除了消化,胆汁酸还充当化学信使,与全身的受体相互作用。研究人员早前发现,肠道微生物可以改变胆汁酸,并影响动脉中动脉粥样硬化或脂肪斑块积聚的程度。由于胆汁酸进入血流,它们可以影响远远超出消化系统的组织和器官。“我们在先前的研究中相当确定,胆汁酸,特别是微生物修饰的胆汁酸,是调节该疾病的关键,因此我们想知道当缺少其中一个关键受体时会发生什么——疾病是否会消失?”加州大学圣地亚哥分校的研究第一作者Celeste Allaband博士说。测试关键胆汁酸受体为研究,团队研究了两组小鼠。一组小鼠是基因上易患心脏病的ApoE敲除小鼠,另一组是也易患心脏病但缺少一种叫做法尼醇X受体(FXR)的胆汁酸受体的小鼠,这些动物被称为ApoE/FXR敲除小鼠。这两类小鼠在正常睡眠条件(房间空气)或模仿睡眠呼吸暂停的条件下接受了实验。在整个研究过程中,研究人员分析了粪便样本,以跟踪肠道微生物和代谢物的变化。在实验结束时,他们检查了动物动脉中的斑块积聚。更少的斑块和更健康的肠道结果突出显示了FXR在睡眠呼吸暂停类似条件下心血管疾病发展的重要作用。“我们的研究表明,FXR宿主受体能够被胆汁酸激活或失活,在睡眠呼吸暂停类似条件下的动脉脂肪斑块积聚中起着核心作用,”Allaband说。“显著的是,当从小鼠中去除这个受体时,某些区域的动脉斑块发展显著减少,肠道微生物组的干扰也最小化。”缺乏该受体的小鼠在主动脉和主动脉弓中发展出显著较少的斑块,尽管在肺动脉中仍然存在一些斑块。研究人员还观察到,在FXR缺失的情况下,睡眠呼吸暂停类似条件对肠道微生物组和代谢组的影响较小。“这些结果告诉我们,微生物修饰的胆汁酸及其通过我们敲除的受体(FXR)传递信号的方式似乎是我们小鼠模型中睡眠呼吸暂停类似条件影响的关键。我们还识别出了一些值得进一步探索的特定胆汁酸,”Allaband说。未来的睡眠呼吸暂停治疗和益生菌该团队正在进行几个后续研究。其中一个目标是检查人类数据集,以确定在睡眠呼吸暂停患者中是否可以找到类似的模式。“我们还计划提取一些我们关注的关键胆汁酸,看这些化合物的补充是否可以帮助预防或减少疾病,”Allaband说。“我们还可能提取一些我们关注的关键微生物,看看它们是否可以作为益生菌进行预防性应用。未来还有很多令人兴奋的研究工作。”如果这些发现可以转化为人类应用,它们可能为针对胆汁酸信号或利用有益微生物来降低与睡眠呼吸暂停相关的心血管风险的新疗法打开大门。
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