对一位阿尔茨海默病患者的大脑进行的异常详细检查揭示了在成功去除有害淀粉样斑块的区域与淀粉样斑块仍然存在的区域之间的显著差异。去除淀粉样蛋白的区域几乎没有tau蛋白缠结的堆积，后者与脑细胞损伤和记忆衰退密切相关。然而，仍然含有淀粉样蛋白的邻近区域则显示出更高水平的tau蛋白和持续神经退化的证据。这一发现提供了来自人脑的罕见证据，表明去除淀粉样斑块可能为阿尔茨海默病（AD）中涉及的其他有害过程提供保护。研究结果还表明，彻底去除淀粉样蛋白，尤其是在疾病早期，可能有助于限制tau蛋白的积累并减缓脑损伤的进展。来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在2026年阿尔茨海默协会国际会议上展示了这些发现。该研究也发表在《JAMA》上。“在同一个大脑中并排看到两种疾病模式为我们提供了一个独特的机会，以理解去除淀粉样蛋白如何影响其他导致阿尔茨海默病的蛋白，”共同高级作者、大脑记忆中心的共同主任和宾夕法尼亚阿尔茨海默病研究中心主任大卫·沃尔克博士说。“这些发现提供了一些至今为止最清晰的人类证据，表明抗淀粉样疗法可能限制tau的积累，并减缓导致记忆丧失和认知衰退的大脑变化。” 淀粉样蛋白和tau如何影响阿尔茨海默病 两种蛋白在阿尔茨海默病的发展中发挥重要作用。β-淀粉样蛋白在神经细胞外收集，形成被称为斑块的粘性沉积物。而tau则在神经元内积累并形成异常的缠结。两者都与导致记忆问题、个性变化和思维困难的脑细胞逐渐损伤相关。近年来，旨在消除淀粉样斑块的治疗方法显著改变了阿尔茨海默病的管理方式。阿杜卡尤单抗成为第一个获得FDA快速批准的此类药物，尽管现在已不再出售。此后，通过类似的方法靶向淀粉样蛋白的新型更有效的药物——多拿普单抗（Kisunla）和雷肯木单抗（Leqembi）已获得FDA的全面批准。研究人员长期以来认为淀粉样蛋白的积累有助于创造有害tau缠结发展的条件。然而，更难确定的是，消除淀粉样蛋白是否也能限制人脑中tau的积累。直接证据一直稀缺，因为相对较少接受了清除淀粉样蛋白药物的人在死后进行了大脑检查。 罕见的大脑检查揭示了惊人的模式 研究人员能够利用一位已故阿尔茨海默病临床试验参与者捐赠的脑组织来研究这个问题。这名男性在五十多岁时被诊断患有由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍。之后，他参加了测试阿杜卡尤单抗的临床试验，并在四年半内接受了30剂该药物。他在最后一次注射后大约四年去世，比最初出现症状的时间超过十年。去世前，他表示希望将大脑捐赠给科学研究。该组织被提供给神经退行性疾病研究中心，隶属于病理与实验医学系。当专家检查捐赠的大脑时，他们发现一种异常的模式，邻近区域显示出与阿尔茨海默病相关的损伤程度有着戏剧性的不同。大脑褶皱表面上升的脊状部分，称为回，几乎失去了大部分淀粉样斑块，且几乎没有tau的积累。相比之下，这些脊之间的褶皱，称为沟，仍然含有相当大量的淀粉样积聚。这些区域也显著表现出更多的tau缠结、炎症和脑组织退化。这种拼图式的分布与患者在世时进行的扫描结果一致，后者已经表明大脑中淀粉样蛋白去除在不同部位差异很大。“许多以前的报告显示要么广泛的淀粉样去除，要么有限的去除，”共同高级作者、病理与实验医学的约翰·Q·特罗贾诺夫教授爱德华·B·李博士说。“这个案例代表了一个独特的‘金发姑娘’情景，其中一些区域去除了淀粉样蛋白，而其他区域没有。这使我们能够直接比较邻近大脑区域接下来的变化，并更好地理解淀粉样蛋白、tau和神经退化之间的关系。” 阿尔茨海默病治疗能在多年内保护大脑吗？ 这些发现可能对最新一代阿尔茨海默病治疗方案具有重要意义。