女性被诊断为自身免疫疾病的几率远高于男性，而来自加文医学研究所和新南威尔士大学悉尼的最新研究可能有助于解释其中原因。自身免疫疾病发生在免疫系统错误地攻击身体自身健康组织时。例如，系统性红斑狼疮的发生率在女性中可能是男性的九倍，但这种显著差异背后的基因因素却一直不清楚。研究人员现在已经确认了超过1000个在女性和男性免疫细胞中表现不同的基因开关。这些差异似乎导致女性体内与炎症相关的通路活性更高，为女性为何可能对自身免疫性疾病更易感提供了新的生物学解释。这些发现发表在《人类遗传学美国杂志》上，进一步证实了疾病在男性和女性中的表现可以不同，并强调在医学研究中包括两性的重要性，历史上这方面的研究大多依赖男性研究组。加文的博士Seyhan Yazar，研究的第一作者指出：“我们的研究结果显示，免疫系统需要考虑性别进行研究。尽管我们知道男性和女性的免疫系统存在差异，但许多研究仍忽视这些差异，这限制了我们对疾病的理解，进而偏向治疗选择。” 逐个研究免疫细胞 多年来，研究人员在研究性别之间免疫差异时受限于技术。传统的血液分析方法测量的是许多细胞混合中的平均活动，这可能掩盖特定细胞类型行为的重要差异。新的单细胞技术使得能够详细检查单个免疫细胞成为可能。根据研究人员的说法，这是首个在如此大规模上以单细胞分辨率研究男性和女性免疫差异的研究。该团队测序了来自近1000名健康人士的超过125万个外周血单个核细胞，这些细胞是在血液中循环的免疫细胞。参与者属于OneK1K队列，这是一项主要的澳大利亚研究项目，旨在研究基因如何影响大量人群中的个体免疫细胞。当研究人员比较男性和女性的细胞轮廓时，明显的差异显现出来。男性的单核细胞比例更大，单核细胞是作为早期反应者应对威胁的免疫细胞。他们的基因活动也更强烈地集中于基本的细胞维护和蛋白质生产上。相比之下，女性的B细胞和调节性T细胞的数量更多。她们的免疫细胞也表现出与炎症途径相关的更多基因活动。“尽管这种高度反应的免疫特征使女性在抵抗病毒感染方面具有优势，但它伴随着生物学上的权衡：对自身免疫疾病的更大易感性。另一方面，男性的免疫细胞对炎症的准备程度较低，使男性通常更容易受到感染和非生殖性癌症的困扰。”共同资深作者、UNSW的高级讲师Sara Ballouz博士说。一个更具反应性的免疫系统可以提供有价值的保护，因为它在对真正威胁的响应中保持更高的准备状态。然而，维持这种高度的准备状态也可能增加免疫“友军火力”的风险，即身体错误地攻击自身健康组织并触发自身免疫疾病。 超过1000个基因开关揭示了隐藏的模式 对单个细胞的研究使得研究人员能够检测到性别特异性的基因差异，而早期使用血液样本的大量研究无法看到这些差异。该团队专注于在一种性别中起作用但在另一种性别中不起作用的基因开关。这些被称为“表达数量性状基因位点”的开关可以被视为影响特定基因激活或抑制强度的音量控制。研究人员通常假设，男性和女性免疫系统之间的差异主要由X和Y性染色体驱动。新的发现对这种期望提出了挑战。研究发现，性特异性的基因开关在性染色体上的集中度远低于研究人员的预期。相反，大多数位于常染色体上，即男性和女性共享的非性染色体。总的来说，研究人员在这些区域中识别出了超过1000个性特异性的基因开关。 基因线索解释了为何狼疮影响更多女性 其中一些基因控制与自身免疫疾病直接相关。研究人员识别了影响与系统性红斑狼疮相关的两个基因的女性偏向表达的特定变异。这一发现可以帮助解释为何女性中系统性红斑狼疮的发生率是男性的九倍。遗传因素并不是唯一决定自身免疫风险的因素。其他影响因素，包括激素，也发挥着重要角色。即便如此，基因的差异仍然...