由达安·范德弗里特（Daan van der Vliet）领导的研究团队与荷兰神经科学研究所、莱顿大学和乌得勒支大学的团队合作，确定了一种生物学过程，这可能有助于解释为什么多发性硬化症（MS）在某些患者中特别严重。研究人员检查了快速进展的多发性硬化症患者的脑组织，发现大量不寻常的免疫细胞充满了脂肪滴。这些发现可能为新治疗策略和未来生物标志物提供线索，以帮助预测疾病加重的速度。多发性硬化症损害髓鞘，髓鞘是包围大脑和脊髓中神经纤维的脂肪保护涂层。当这种绝缘体发生破坏时，患者可能会发展出行走困难或视觉障碍等神经问题。该疾病并不是在每个人身上都遵循相同的路径。一些人多年来经历相对轻微的症状，而其他人则在年轻时发展出严重的残疾和瘫痪。理解这些结果为何不同一直是研究者的一个长期目标。为了进行研究，该团队专注于小胶质细胞，这些特殊的免疫细胞在大脑中清除碎片并支持组织修复。然而，在多发性硬化症患者中，这些细胞可能会经历剧烈变化。它们充满脂肪滴，呈现出独特的泡沫状外观。科学家们称它们为“泡沫小胶质细胞”。达安·范德弗里特说：“我们发现那些泡沫小胶质细胞数量较多的患者，疾病发展过程更为严重。”当大脑的清理细胞过载时，通常小胶质细胞通过清除受损材料来维护大脑健康。而在MS中，研究人员认为这些细胞可能吸收了过多的损伤髓鞘，最终超过了处理能力。“这些细胞可能试图做一些好事：清除损伤，”范德弗里特解释道。“但它们变得超载了。因此，实际上它们无法有效地贡献于修复。”研究还揭示了含有泡沫小胶质细胞的MS病灶与没有这些细胞的病灶之间的重要分子差异。含有这些细胞的区域富含特定脂肪，可能与持久的炎症活动有关。对多发性硬化症的更复杂看法 炎症长期以来被认为是推动MS进展的主要力量。然而，新的发现表明该疾病可能涉及更复杂的一系列事件。范德弗里特表示：“这似乎不仅仅与炎症反应有关。”这些细胞可能试图清除损伤并促进修复，但这一过程失败了，导致炎症加重并对恢复产生负面影响。根据研究人员的说法，结果强调了一种最初旨在保护大脑的机制，最终可能在停止正常运作时导致持续的损害。人类脑组织的高级分析 研究团队分析了28名去世的多发性硬化症患者的脑组织，这些患者已将自己的大脑捐献给荷兰大脑银行。使用多种先进技术，科学家们同时检查了个体多发性硬化症病灶中的基因活动、蛋白质和脂肪。这种方法使他们能够详细了解受影响脑区的生物过程。范德弗里特表示，将尖端技术与广泛的脑病理学知识相结合对项目的成功至关重要。“如今我们拥有极其复杂的技术，可以极其详细地描绘大脑，”范德弗里特说。“这些技术非常出色，但如果无法将它们与脑组织的病理学相联系，它们所能提供的信息相对较少。正因为荷兰大脑银行多年来对脑组织进行了仔细的研究和分类，我们才得以识别这些异常模式。”潜在的生物标志物和个性化的MS治疗 这一发现最终可能帮助医生更好地预测多发性硬化症在个体患者中的发展。研究人员发现，与泡沫小胶质细胞相关的某些脂肪也可能在脑脊液中被检测到。如果未来的研究证实了这一点，这些分子可能作为生物标志物，用于识别那些快速疾病进展风险更高的患者。“这为未来开发生物标志物打开了可能性，可以帮助医生更早识别哪些患者面临快速恶化的风险——以及哪些治疗最适合他们。”这些发现也与正在进行的研发治疗的努力相契合，这些疗法针对脂肪代谢和慢性多发性硬化症病灶的扩展。其中一些实验治疗目前已经在与罗氏公司合作进行的临床研究中进行评估。该研究得到了两个重力项目的支持：化学免疫学研究所（ICI）和化学神经科学研究所（iCNS）。