发表文章：2026年8月20日 自然（2026） 引用本文 我们提前分享这篇文章，以提供对经过同行评审的、被接受的研究的更快速访问。 它可以被引用，并带有永久的DOI。 这个版本可能会进行进一步的编辑，并将自动被最终记录版本替换。 所有法律免责声明适用。 摘要 二烷基醚，特别是空间阻碍变体的模块化和选择性合成，仍然是药物发现和药物化学中的一个长期挑战。 醇基障碍烷基醚特别受欢迎，因为它们在生物活性天然产物中普遍存在，并具有良好的理化性质。 经典的二烷基醚合成依赖于亲核取代策略； 然而，S N 2反应在过渡态中基本上受到空间拥挤的限制，而S N 1途径则通过容易发生消除、重排和丢失立体信息的任意碳正离子中间体进行。 在此，我们报告了一种基于自由基的通用二烷基醚合成范式，这种合成得益于一个未被充分利用的杂原子齐性取代（het-S H 2）机制。 这一机制范式克服了经典极性取代化学的内在局限，通过利用在温和条件下生成的对过渡态中的空间拥挤不敏感的碳中心自由基。 采用基于钛的催化平台结合可见光光氧化还原催化，我们展示了将羧酸衍生的氧化还原活性酯与醇的高效偶联，涵盖了广泛的取代模式，包括3°-2°、3°-1°、2°-2°和2°-1°结构。 这种策略可以访问通过传统方法大多无法实现的二烷基醚化学空间，包括空间要求苛刻的BCP醚生物等体，加强复杂药物框架的后期多样化。 这个平台预计将作为自由基介导的杂原子键形成的广泛适用的蓝图。 这是一份订阅内容的预览，通过您的机构访问 访问选项 通过您的机构访问 访问自然和其他54本自然投资组合期刊 获取Nature+，我们性价比最高的在线访问订阅 $32.99 / 30天 任何时候都可以取消 订阅该期刊 收到52期打印版和在线访问 $199.00 每年仅 $3.83 每期 租借或购买本文 价格因文章类型而异，从$1.95到$39.95 价格可能受地方税收的影响，在结账时计算 其他访问选项： 登录 了解机构订阅 阅读我们的常见问题 联系客户支持 作者信息 作者说明 这些作者贡献相等：Johannes J. Großkopf，Johnny Z. Wang 作者及附属机构 纽约州普林斯顿大学梅克催化中心，普林斯顿，纽约，USA Johannes J. Großkopf，Johnny Z. Wang，Jacqueline W. Gu与David W. C. MacMillan 梅克公司过程研究与开发部，波士顿，马萨诸塞州，USA Cheng Bi 梅克公司发现化学部，波士顿，马萨诸塞州，USA Sarah N. Dishman与Xiaoshen Ma 梅克公司建模与信息学部，拉威，NJ，USA Yu-hong Lam 作者 Johannes J. Großkopf Johnny Z. Wang Jacqueline W. Gu Cheng Bi Sarah N. Dishman Xiaoshen Ma Yu-hong Lam David W. C. MacMillan 对应作者 通信至 David W. C. MacMillan。 关于本文 引用本文 Großkopf, J.J., Wang, J.Z., Gu, J.W.等。通过杂原子齐性取代合成二烷基醚。自然（2026）。https://doi.org/10.1038/s41586-026-11043-z 下载引用 收到：2026年5月12日 接受：2026年8月14日 发表：2026年8月20日 DOI： https://doi.org/10.1038/s41586-026-11043-z