主旨：迷幻药物的深远影响重塑了对内部和外部感知的主观反应，并且常被报告为生活中最有意义的经历之一。这些状态可以表现出持续的治疗益处，包括抑郁、焦虑和成瘾的减少，以及社会联结感和整体幸福感的增加。大脑通过整合外部感官输入与内部环境模型来构建感知和自我。这些感官与联想大脑区域之间的互动得到了结构和功能连接的支持。诸如裸盖菇碱等迷幻药物通过作用于血清素5-HT 2A受体来破坏这些互动，在前临床模型中诱导结构和功能的可塑性——快速的内侧前额叶皮层树突发生持续数周，与持久的行为效应在机制上相关——这可以重塑宏观水平的连接性。研究有效连接性的研究进一步表明，联想网络的通信被重新配置。反映这种重组，个体通常报告出更强烈的沉浸感，其中空间、时间和自我意识的情境感到被解构和相互联系。尽管将大脑网络水平的变化与主观体验之间的确切机制仍不清楚，这些动态通常被描述为熵增和不同步的。这些效应的一个核心中介是默认模式网络（DMN），它支持来自多样联想区域的信息整合，涵盖空间、时间和自我相关的情境。在裸盖菇碱的作用下，限制网络的连接模式放松，允许感官与联想区域之间的新型互动出现。这种重构改变了情感、认知和感知的连接模式。值得注意的是，在健康成年人中，裸盖菇碱持久地减少了前部海马（aHip）与DMN的连接，而在啮齿动物中，前临床研究报告了急性DMN低连接性。虽然在非临床样本中观察到这种模式，但它被提出与治疗效应在机制上相关。然而，尽管有越来越多的证据表明这些连接的变化，但它们如何产生有意义和具有治疗相关的体验仍然不清楚。迷幻药物的效应也是情境敏感的，受到心态和设定的影响，并在临床指导中得到认可。理解情境如何影响治疗变化，以及可以在临床上利用的潜在大脑连接，需要全面审查迷幻药物如何重塑大脑的功能整合。现有的研究通常依赖于小样本量、具有迷幻药物经验的参与者、有限的成像方式或单一情境设计，使得概括发现变得困难。在成像期间施加的结构化认知任务也有可能混淆任务需求与迷幻状态本身，而不是捕捉状态如何自然展开。最近的一些研究部分解决了这些局限，但迄今为止没有研究在单个急性会话和计算框架内结合大规模取样、多模态成像和多样的自然情境操控。我们获得了迄今为止最大的单中心急性阶段迷幻神经成像数据集，结合了多模态fMRI和EEG，并在一个没有迷幻药物经历的群体中进行了控制情境操控（n = 62）。实验条件系统地变化为休息、冥想、音乐和电影，并收集了大量行为测量。我们的分析表明，裸盖菇碱重新分配整合，增加了联想区域的全球功能连接，同时减少了感官区域的连接，改变了内部与外部指向处理的平衡。在fMRI和EEG中，闭眼条件下记录的信号变得类似于开眼条件下的信号。关键是，利用机器学习，我们发现了在常规分析中未能察觉的与情境对齐的大脑活动组织。这种重组在积极感受的自我溶解和边界溶解体验下逐渐出现，而不是在消极感受状态或认知障碍下。结果识别出一种状态依赖的神经特征，当网络组织与情境灵活对齐时出现，恰逢我们所称之为沉浸感的主观状态。我们发现这种状态对随后的变化具有重要意义，并且可以在情境中进行调节。