二十二碳六烯酸（DHA）是一种在鲭鱼和沙丁鱼等油性鱼类中丰富存在的 omega-3 脂肪酸，被认为通过支持脑细胞之间的连接来改善认知功能。然而，从未有决定性证据证明作为膳食补充剂摄取的 DHA 实际上能到达大脑或对抗痴呆提供可测量的益处。在这种情况下，南加州大学医学院的一个研究团队发表了一项针对老年人的大型为期两年的临床试验结果，这些人群处于发展阿尔茨海默病的高风险之中。该研究发现，虽然高剂量的 DHA 补充剂确实能够到达大脑，但并未改善记忆或认知功能，也没有减缓大脑萎缩。“每个人都希望找到一种能够预防阿尔茨海默病的灵丹妙药，但我们不能说鱼油补充剂保护大脑健康，”南加州大学个性化脑健康中心主任 Hussein Naji Yassine 说。“虽然 omega-3 在形成支持认知所需的脑细胞连接中起着重要作用，但我们的结果并不支持鱼油补充剂作为预防阿尔茨海默病的措施。”DHA 到达了大脑，但... Yassine 和他的同事对 365 名年龄在 55 到 80 岁之间且很少吃鱼的男性和女性进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。近一半的参与者（47%）携带 APOE ε4 等位基因，这是晚发型阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。所有参与者每天通过饮食摄入的 DHA 少于 200 毫克。参与者被随机分配到两个组之一。一组每天补充 2000 毫克的 DHA，而另一组则在 24 个月内服用安慰剂。安慰剂由玉米油和大豆油混合而成，在外观、味道和气味上与 DHA 补充剂没有区别。无论是参与者还是研究人员都不知道每个人接受了哪种治疗。研究人员首先想要确定 DHA 是否真正到达了大脑。对脑脊液中 DHA 水平的测量显示，在 DHA 组中，经过六个月，其浓度增加了 17%。携带和不携带 APOE ε4 等位基因的参与者之间没有差异，这直接证明高剂量 DHA 补充剂能到达认知健康老年人的大脑，无论 APOE ε4 状态如何。然而，当涉及认知功能和大脑结构时，结果却截然不同。经过 24 个月，参与者完成了重复性神经心理状态评估电池测试（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status），这是一种标准化的记忆和认知表现测试。DHA 组和安慰剂组之间没有发现显著差异。同样，在海马体体积变化方面，也没有发现显著差异，海马体是对记忆至关重要的大脑区域，也是阿尔茨海默病的早期生物标志物。为什么没有效果？研究人员提出了几个可能的解释，说明 DHA 为什么到达大脑但未能产生可测量的临床益处。可能性之一与一种酶有关，该酶会干扰大脑中 DHA 的代谢。当一种名为钙依赖性磷脂酶 A2 (cPLA2) 的酶被激活时，它可能会在 DHA 能够被纳入突触膜（DHA 被认为在支持认知功能时扮演重要角色的结构）之前将其分解。另一个可能的解释是许多参与者有心血管风险因素，如肥胖、高血压和身体不活动。与这些状况相关的慢性炎症可能削弱了补充剂的效果，使得单一营养素难以产生可测量的益处。研究人员还指出，参与者相对年轻，平均年龄为 66 岁，且在两年研究期间只经历了最小的认知下降。因此，可能是在试验期间的认知下降太小，以至于无法检测到 DHA 补充剂的保护作用。研究人员进一步指出，COVID-19 大流行可能也影响了结果的解读，因为 38% 的参与者在完成试验之前退出。此外，由于该研究是在单一中心进行的，因此在将结果推广到更广泛人群时需谨慎。展望未来，研究团队计划着重于理解 DHA 在大脑中的代谢，进行对具有临床前阿尔茨海默病的人进行的研究，结合更敏感的神经退化生物标志物，如血浆磷酸化 tau 和神经丝轻链，并探索基于肠道微生物群组成和 APOE 基因型的个性化治疗策略。研究结果表明，目前要降低发展痴呆风险，最有效的方法是...