两岁的小吉赛尔·加塔斯勇敢、有趣且热情，根据她的父母说。她喜欢从游乐场的滑梯上头朝下地冲下去，并攀爬到任何她能够接触到的地方。尽管她有一种罕见的遗传疾病，威胁着她的免疫系统，但吉赛尔看起来与其他活泼的幼儿没有什么不同。被称为家族性嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的这种病症，会导致发热和炎症，如果不治疗，几个月内可能会导致脏器衰竭、神经损伤和死亡。许多患有这种疾病的儿童都是这种情况。由于HLH罕见且变化多端，临床医生常常误诊或未能及早发现。然而，吉赛尔与大多数HLH患者并不相同。她的父母贾斯丁·加塔斯和斯卡雷特·莫伍德将她注册参加了BabyScreen+，这是澳大利亚的一项研究，使用全基因组测序对新生儿进行遗传变体筛查，寻找与严重可治疾病相关的变体。加塔斯和莫伍德是在社交媒体上发现这项研究的。加塔斯说：“如果我当时继续在Facebook上滚动而不加入，那我们可能到现在还在思考：‘她怎么了？’”相反，吉赛尔在六个月大时接受了骨髓移植，尽管有一些并发症，但她已经恢复并开始茁壮成长。根据她的医生的说法，她可能不需要除例行监测之外的任何更多治疗，加塔斯说。BabyScreen+只是全球数十个评估扩展基因组新生儿筛查可行性的倡议之一。早期结果表明，这些方法能够标记一些常规新生儿筛查未涵盖的可治病症，而常规筛查仅检查几十种疾病。如果这些试验的结果更广泛地被证实成功，基因组测序可能会彻底改变当前的新生儿筛查实践，提供关于一系列致命和衰弱病症的深入信息，包括某些癌症。对于马萨诸塞州波士顿儿童医院的医务科学家温迪·钟而言，基因组新生儿筛查的前景早在她成为GUARDIAN的主要研究者之前就很明显，GUARDIAN是迄今为止最大的基因组新生儿筛查研究之一。她说：“新生儿筛查是，我认为，是最成功的公共卫生倡议之一，甚至可能是最成功的，因为它没有落下任何人。”她表示：“GUARDIAN确实为促进已经非常成功的公共卫生倡议添加了另一种模式。”但是，对于一些人而言，乐观情绪受到关于该过程的实际问题的影响，该过程目前成本高且难以扩大实施范围。霍佛德医学院的医学遗传学家罗伯特·格林表示，一些人对对成千上万的人应用基因组测序也有伦理问题。“围绕这个问题有很多争议，”他说，包括隐私问题以及保险公司潜在的歧视。而且，并不是每个人都有像吉赛尔·加塔斯一家那样积极的基因组新生儿筛查体验。早期结果当前许多地方的新生儿筛查实践使用在出生后不久从脚跟抽取的干血点。实验室测试通过化学分析蛋白质和代谢物来筛查血液中的许多先天性疾病，而不是通过基因测序。美国指南建议测试66种疾病，这些疾病主要是代谢性疾病。许多国家筛查的疾病更少。例如，法国检测16种疾病，英国检测10种。在美国每年出生的近360万名婴儿中，有98%接受这种筛查，预计大约6600名婴儿（约1/600）将测试出阳性。基因组新生儿筛查将大大扩展可以检测的疾病种类。使用从传统筛查中收集到的相同干血点的DNA，初步研究正在对数百个基因甚至整个基因组进行测序，部分筛查超过700种疾病。如果广泛实施，这种方法可能会识别出全球数千名甚至数百万名罕见基因疾病的儿童。格林共同领导了BabySeq项目。该项目始于2013年，是最早评估健康新生儿基因组测序的研究之一。在两次独立的BabySeq试验中，大约招募了1045名婴儿，其中432名被随机选择进行基因组测序。在基因被测序的婴儿中，大约11%具有与疾病相关的遗传变体，粗略来说约三分之一已经显示出早期的疾病迹象。这些“主”蛋白质保护我们免受致命突变的影响——并可能启发新药物。在十多年后，BabySeq项目与越来越多的大型基因组新生儿筛查研究相结合。这些项目提供了许多重要的见解，推动了新生儿筛查的前沿。