X光显示出在特发性肺纤维化患者的肺部出现的瘢痕。版权：科学照片库 一种影响全球数百万人且没有治愈方法的神秘肺病已在小鼠中用一种靶向以前未知机制的药物进行治疗。特发性肺纤维化（IPF）是一种危及生命的疾病，其中肺组织发生瘢痕，使呼吸困难，最终导致许多人死亡。目前有两种药物用于减缓疾病进展，但尚未显示改善症状。触发IPF的生物机制主要未知。在《科学转化医学》上发表的一项研究中，来自北卡罗来纳州达勒姆的国家环境健康科学研究所的临床研究者斯塔夫罗斯·加兰齐奥蒂斯及其团队显示，携带名为类似糖蛋白5（Tlr5）基因突变的小鼠比没有该突变的小鼠对IPF更加敏感。该基因编码一种识别细菌的受体，触发对感染的免疫反应。拥有突变基因的受体无法正常工作，使身体更容易感染。加兰齐奥蒂斯表示，这项研究是首次确定肺部微生物组与IPF之间的遗传联系。他们发现气道细胞中的TLR5受体在肺损伤后被激活，并控制有害细菌的过度生长。IPF通常在吸烟、重复感染和环境暴露等造成的肺损伤后发展。但并不是所有经历这些损伤的人都会发展成IPF，个人的遗传因素以及导致感染的细菌类型可能会起到一定作用，澳大利亚悉尼科技大学的呼吸和污染研究者布赖恩·奥利弗说道。奥利弗表示，最新发现令人兴奋，因为它们展示了一条与IPF发展相关的新途径。“研究TLR5受体是一个非常新颖的想法，”他补充说，因为这并不是许多人会将其与纤维化肺病联系起来的内容。加兰齐奥蒂斯表示，靶向该蛋白质的药物可能会阻止疾病进展。将微生物组与疾病联系起来 为了在小鼠中模拟IPF，研究人员给小鼠注射了一种会损害肺部的药物。当他们删除Tlr5基因时，小鼠发展出更多的纤维化，体重减轻更多，并且生存率低于拥有该受体的对照小鼠。没有该受体的小鼠还表现出较少的微生物多样性，并且其肺细胞的抗微生物活性低于对照小鼠。