文章开放获取 发表时间：2026年8月12日 细胞死亡与疾病 (2026) 引用本文 我们提供了该手稿的未经编辑版本，以便早期访问其研究结果。在最终发表之前，手稿将 undergo 进一步编辑。请注意，可能存在影响内容的错误，所有法律免责声明均适用。 摘要 结肠癌 (CRC) 仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断率持续偏低，总体预后不良，并且存在治疗抗药性——这些挑战突显了对更深入机制见解的迫切需求。通过结合单细胞转录组数据 (GSE161277) 与来自 TCGA 和 GEO 数据库的多组学数据集，以及一个独立的临床队列，我们鉴定出 S100A11 是 CRC 中一个始终过表达的基因，与不良患者预后显著相关。功能研究表明，S100A11 通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡及诱导上皮-间质转化 (EMT) 来驱动肿瘤进展。从机制上讲，S100A11 通过直接物理相互作用与 STRAP 的 WD6-7 结构域 (氨基酸残基 221–302) 结合，从而招募去泛素酶 OTUB1，保护 STRAP 的赖氨酸 K246 免受 K63 连接的多泛素化。这种保护作用稳定了 STRAP，并促进了它与 PI3K 的结合，最终导致 PI3K/AKT/NF-κB 干线性转导激活和 p65 的核转位。我们进一步证明，p65 直接结合 S100A11 和 STRAP 的启动子区域，转录上调它们的表达，形成一个自我增强的正反馈环路，以维持通路激活。总体而言，这些发现勾勒出了一个以 S100A11/STRAP/NF-κB 轴为中心的分层调控网络，并提供了具有潜在影响的 CRC 诊断和靶向干预的机制框架。 资金 本研究得到了国家自然科学基金 (编号：32471518) 的支持。 作者信息 作者备注 这些作者贡献相同：李杰、杨涵、徐子元。作者及所属机构 青岛癌症预防与治疗研究院，青岛中心医院，青岛大学，青岛健康与康复科学大学，青岛，266042，中国 李杰、徐子元、董浩、寇兆军、马雪珍 泌尿外科，西南医院，陆军军医大学 (第三军医大学)，重庆，中国 杨涵 泌尿外科，青岛大学附属医院，青岛，266001，中国 杨涵 青岛癌症预防与治疗研究院，青岛中心医院，青岛健康与康复科学大学，青岛，266042，中国 陆琳琳 作者 李杰 杨涵 徐子元 董浩 寇兆军 陆琳琳 马雪珍 通讯作者 联系林琳或马雪珍。 伦理声明 竞争利益 作者声明没有竞争利益。 伦理 所有涉及动物和人类组织样本的实验程序均按照相关机构指南和监管要求进行。动物实验已获得青岛中心医院伦理委员会的审查和批准（伦理号：2024-1087）。人类组织微阵列样本是在知情患者同意下获得，并获得上海奥道生物科技有限公司生物医学伦理审查委员会的批准（批准号：SHYJS-CP-230903；SHYJS-CP-1704001）。 附加信息 发布者说明 施普林格自然在发表的地图和机构隶属关系方面保持中立。 编辑：尼科莱·巴尔列夫教授 权利和权限 开放获取 本文根据创意共享署名4.0国际许可证进行许可，该许可证允许在任何媒体或格式中使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者及来源的适当信用，提供创意共享许可证的链接，并表明是否进行了修改。本文中的图像或其他第三方材料包括在本文的创意共享许可证中，除非在材料的信用线中另行说明。如果材料未包含在本文的创意共享许可证中，且您的预期使用未经法定法规允许或超过允许使用，则您需要直接从版权所有者处获取许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。 转载和许可 关于本文 引用此文章 李杰、杨涵、徐子元 等。S100A11 维持 STRAP 稳定性以驱动结肠癌进展中的 PI3K/AKT/NF-κB 正反馈信号回路激活。细胞死亡疾病(2026) https://doi.org/10.1038/s41419-026-09117-x 下载引用 收到 : 2025年7月26日 修订 : 2026年5月4日 接受 : 2026年5月7日