2026年7月5日——早上5:00 在家庭视频中，萨莎·利普沃斯露出笑容，嘴巴大大张开，欣喜若狂地骑着她的海蓝色滑板车飞驰而过。她手牵着她的小朋友，一边走在人行道上，一边咯咯地笑，并在把一个搞笑的大电话听筒贴在她的小耳朵上时唱着“我在打电话给妈妈”。视频中还有萨莎坐在她父亲腿上的画面，唱着生日快乐，并在蛋糕上吹灭四根蜡烛。萨莎与她的父母，纳丁和大卫·利普沃斯。沃尔特·彼得斯 几个月后，萨莎的遗传编码中的一个未知变异开始剥夺她的说话、持勺、使用厕所或玩最基本玩具的能力。到萨莎四岁半时，她的极其罕见病症已经剥夺了她自婴儿时期以来所发展的每项技能。她每天经历数百次癫痫发作。现在九岁的萨莎，处于无声状态的时间比会说话的时间还要长。在过去的五个生日中，她无法吹灭一根蜡烛。“这样表述时确实很疯狂，”萨莎的父亲大卫·利普沃斯说。“这件事情完成的时间太长了。”大卫和萨莎的母亲纳丁·利普沃斯，全心全意投入到萨莎的护理中——萨莎需要24小时的照顾，努力寻找恢复她的能力并给她机会学习新技能的方法。“我们被告知没有治疗也没有治愈方法。那不是一个选项，”纳丁说。“我们曾经认识失去一切的萨莎，我们想要把她的未来还给她。” 没有任何机构的财政支持，利普沃斯夫妇召集了一支由来自澳大利亚和美国的科学家组成的精英团队，进行艰苦的研发工作，以开发针对萨莎的专门基因疗法。他们距离确认成功仅有几个月：定制的基因修补剂称为抗毒寡核苷酸（ASO），这是实验性精确治疗罕见遗传病的最新前沿，直到近期，这些病症被视为“无法用药物治疗”的。 实验室培育的迷你萨莎大脑是测试三个潜在治疗候选者的关键。团队计划将表现最好的候选者送往美国进行强制安全性测试。如果一切顺利，萨莎将在她十岁生日的三月接受第一剂治疗。“如此接近终点线真是太棒了，”大卫说。“这种疾病从她身上偷走了太多，但她从小就拥有的那份火花让我们坚信可以带她回归。” 在监管、物流和临床方面的障碍中，面临着100万美元的难关：确保获得慈善捐赠以覆盖在美国实验室进行毒理学测试的费用，并希望能制造出新药。如果利普沃斯夫妇成功，他们希望能为其他罹患罕见遗传疾病的儿童开辟一条治疗之路，采用RNA靶向的精准医学。“在我女儿能告知别人她是否感到疼痛或受到伤害之前，我无法离开这个世界，”纳丁说。萨莎与她的父亲大卫·利普沃斯。沃尔特·彼得斯 ‘一切由我们决定’ 纳丁和大卫·利普沃斯辞去了工作，以照顾萨莎并支持他们的使命。大卫成为了一名公民科学家，致力于RNA治疗，在国际著名分子生物学家和抗毒素先锋苏·弗莱彻教授面前展示了他的聪明才智。纳丁则通过Gofundme页面、抽奖和通过癫痫基金会的税务减免捐款，领导了一场重要的筹款活动，以支持这项昂贵的事业。“一切都由我们来做，”纳丁说。 剪切和粘贴 2024年3月，悉尼大学的罕见疾病RNA团队在萨莎的SLC6A1基因中发现了一种自发突变，该基因编码一种称为GAT-1的蛋白质，负责回收大脑主要的镇静神经递质，从而影响信息在大脑中的传递。全球只有另外一个人被知晓拥有这种变异。每个人类细胞中有超过30亿个碱基对的DNA，每对碱基由字母A、T、C和G的组合组成。“在萨莎的案例中，仅有一个字母被改变，这就是造成她疾病的原因，”弗莱彻说。这个单字母的改变并不改变萨莎DNA中的蛋白质编码。它改变了代码是如何被编辑、切割和粘贴在一起的。当细胞需要制造一种蛋白质时，会复制包含该蛋白质组装说明的基因，将其从基础蓝图DNA转移到制作临时、可移植的转录物，称为信使RNA（mRNA）。此转录物在到达细胞的蛋白质制造工厂之前需要被编辑。初始未编辑的信息（前mRNA）由外显子——这些是编码蛋白质的序列——组成，这些外显子由称为内含子的非编码填充序列分隔。这就是萨莎的突变造成严重损害的地方。细胞的机器——细胞剪刀和胶水——需要“剪切掉”非编码内含子，并将外显子编码序列粘合在一起。萨莎的单字母改变像是在向细胞剪刀发信号，让它们在外显子的中间进行剪接，从而切断关键信息，使其变得无效。