医生通过检查药物是否帮助人们入睡并在夜间保持睡眠来测试新的嗜睡症治疗方法。图片来源：Lucia Graphus/Alamy 本月初，美国食品药品监管局（FDA）批准了首款旨在治疗嗜睡症根本原因的药物，这种疾病影响着数百万人，导致他们白天极度嗜睡，夜间却难以入睡。大脑中的“计时器”跟踪睡眠并预测觉醒。这种名为`oveporexton`、市场名称为`Orzeyful`的药物的成功，受到了挣扎于嗜睡症患者的庆祝。参与支持该药物获得批准的临床试验之一的泰勒·查普曼（Tyler Chapman）表示：“这是我经历过的最好的事情。”但研究人员也在关注这款药物，他们将其视为未来几年内可能会批准的针对睡眠障碍的一系列疗法中的首款。这些新兴治疗被称为食欲激动剂，因为它们不仅承诺缓解嗜睡症的症状，还致力于靶向这种疾病的生物原因，并可能对其他神经精神障碍产生影响。通过这种新的嗜睡症治疗策略，制药公司抓住了机会，进入这一预计到2030年代初将超过64亿美元的市场。爱尔兰都柏林的制药公司Alkermes的医学事务副总裁巴里·卢巴斯基（Barry Lubarsky）表示：“这是一个对患者、临床医生和多年来一直为此努力的科学家们来说，非常兴奋的时刻。” 对查普曼（Tyler Chapman）而言，这一里程碑改变了他的生活。这位19岁的田纳西大学学生长期以来一直在与嗜睡症作斗争，有时一天要睡16个小时，学习上也很困难，还严重依赖咖啡。即便意识完全清醒，偶尔他在笑的时候，身体也会突然倒下——这一症状被称为猫aplexy。查普曼说，通常他很少外出，而应该享受大学生活。直到他今年早些时候在马萨诸塞州剑桥的武田制药公司申请参加一项新的嗜睡症药物的临床试验。他曾尝试过十多种药物，包括刺激剂，但常常经历严重的心理副作用。新一类的嗜睡症药物模仿神经肽食欲激动剂。这是28个氨基酸的一种形式的食欲激动剂。图片来源：Laguna Design/Science Photo Library 现在，他能够整天保持清醒和警觉，并在夜间获得安心的睡眠。他说：“我的生活质量好得多。”他和母亲甚至计划去珠穆朗玛峰的基地营庆祝。查普曼在管理症状方面所面临的挑战并不少见。全球约有300万人受到嗜睡症影响。这种疾病有两种形式——1型和2型——均导致白天困倦、夜间警觉、睡眠麻痹和幻觉。1型，查普曼所患的类型，特征是猫aplexy。长期以来，嗜睡症的原因仍然是个谜。但从上世纪90年代末开始，研究人员发现，1型嗜睡症患者的大脑中通常缺失一种名为食欲激动剂的肽。食欲激动剂由大约70,000个位于大脑下丘脑的神经元产生。这些细胞似乎在1型嗜睡症患者体内死亡，失去了它们生产的食欲激动剂，大脑因此无法调节睡眠-觉醒周期。2型嗜睡症似乎与食欲激动剂的缺少无关，科学家们仍在调查其原因。 一条漫长的道路 武田的科学家们凭借这项分子知识，扫描了他们庞大的化合物数据库，发现了一种模仿食欲激动剂的化合物。在大脑中，该化合物通过激活食欲激动剂的受体而替代食欲激动剂，从而帮助稳定一个人的清醒和睡眠电路。武田研究人员于2011年首次确定了候选化合物，但他们花费了多年时间将其开发为一种口服药物并进行测试。睡眠剥夺会干扰记忆：这是为什么 武田招募了273名1型嗜睡症患者进行了一对III期临床试验，给予他们每天两次口服药物或安慰剂。两项研究显示，服用该药物的人能在白天保持清醒，并在夜间入睡和保持睡眠。服用Orzeyful的参与者还报告了猫aplexy、睡眠麻痹和幻觉等症状的改善。通过服用该药物，“患者变得或多或少像正常人”，加州斯坦福大学睡眠医学专家埃曼纽埃尔·米尼奥（Emmanuel Mignot）表示。“突然间，他们真的知道清醒是什么。”米尼奥领导了武田的晚期临床试验，并在食欲激动剂的发现中发挥了重要作用。