根据《自然医学》上发表的一项随机二期临床试验，新的口服GLP-1治疗方法帮助肥胖或超重的成年人在36周内减少了多达12%的体重。罗伯特·库什纳（Robert Kushner）医学博士，'82年GME，内分泌、代谢与分子医学系名誉教授，是该研究的合著者。作为药丸的GLP-1药物aleniglipron与目前可用的GLP-1药物（类似胰高血糖素肽1），如作为Ozempic和Wegovy出售的semaglutide不同。aleniglipron不是基于肽的注射药物，而是一种口服的小分子药物，正在开发作为肥胖的治疗药物。GLP-1药物通过模仿自然发生的GLP-1激素起作用。它们的效果包括刺激胰岛素分泌、减少食欲和增加饱腹感，这可以支持减重。尽管现有的基于肽的GLP-1药物效果显著，但许多患者的获取仍然有限。这些药物需要注射，给一些人带来了额外的障碍。它们还面临存储挑战（需冷藏），并且在大规模生产以满足需求时可能会困难且成本高昂。根据库什纳的说法，小分子GLP-1药物可能解决一些这些局限性，因为它们可以口服，且在大规模生产中可能更容易。库什纳表示：“aleniglipron的不同之处在于它是小分子，这意味着它是化学合成的，可以在有或没有食物的情况下服用。我们服用的大多数药物，无论是阿司匹林还是降压药，都是小分子。它们是通过结构合成的化学物质，因此你可以可能与其他药物结合。” 在230名成年人中测试aleniglipron 在这项安慰剂对照的双盲临床试验中，研究人员在38个美国医疗中心对230名肥胖或超重成年人（平均年龄50岁）评估了aleniglipron的安全性。参与者被随机分配到三个剂量组：45毫克、90毫克或120毫克。他们每天口服服用aleniglipron，剂量每四周增加一次，或者接受安慰剂治疗。治疗持续了总计36周。到第36周，45毫克组的平均体重变化达到-9.0%，90毫克组为-10.7%，120毫克组为-12.1%。安慰剂组的变化为-0.5%。 副作用和下一步 治疗组的胃肠道副作用总体为轻至中等，在研究进行过程中发生频率降低。总体上，有10.4%的参与者中止了治疗，研究人员报告没有发生药物引起的肝损伤。库什纳表示，结果支持继续开发aleniglipron作为肥胖治疗，并在即将进行的三期试验中进一步评估其有效性。他说：“我们没有发现任何顾虑；没有新的安全信号。我们发现了一种似乎有效的剂量，在进入三期试验时将进一步减慢剂量递增以提高耐受性。”这项工作得到了Structure Therapeutics的支持。