数据可用性 本研究生成和分析的小鼠测序数据集可从基因表达综合库获取，访问号为 GSE255732, GSE255735 和 GSE255893。小鼠参考基因组来自 www.gencodegenes.org，小鼠参考蛋白组来自 www.uniprot.org。基因集来自 www.gsea-msigdb.org 和 www.geneontology.org。MS 蛋白组学数据已通过 PRIDE 伙伴库提交至 ProteomeXchange 联盟，数据集标识符为 PXD049985。本论文提供了源数据。代码可用性 计算分析使用自由可用的软件包进行，详细信息请参见方法部分。如果需要此研究的复现所需的附加信息，可以合理请求与通讯作者获取。参考文献 Biffi, A. 等。对变性白质营养不良的基因治疗逆转小鼠的神经损伤和缺陷。J. Clin. Invest. 116, 3070–3082 (2006)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Colella, P. 等。由造血衍生的类小胶质细胞对小鼠的全神经系统重建纠正了 progranulin 缺乏。Nat. Commun. 15, 5654 (2024)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Mader, M. M.-D. 等。通过异基因大脑小胶质细胞替换进行治疗性基因恢复。Nature 646, 903–912 https://doi.org/10.1038/s41586-025-09461-6 (2025)。文章 PubMed CAS Google Scholar Frosch, M. 等。小胶质细胞-神经元的交叉对话通过 Hex–GM2–MGL2 维持大脑稳态。Nature 646, 913–924 https://doi.org/10.1038/s41586-025-09477-y (2025)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Tsourmas, K. I. 等。在 Sandhoff 疾病小鼠模型中替换小胶质细胞表明髓系衍生的 β-己糖苷酶对神经健康是必要的。Nat. Commun. 16, 7994 (2025)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Aisenberg, W. H. 等。直接替换小胶质细胞揭示了大脑巨噬细胞对单基因神经疾病的病理和治疗贡献。Immunity 0, 1254–1268 (2025)。文章 CAS Google Scholar Wu, J. 等。小胶质细胞替换阻止了小胶质细胞病在小鼠和人类中的进展。Science 389, eadr1015 (2025)。文章 PubMed CAS Google Scholar Ginhoux, F. 等。命运图谱分析表明，成年小胶质细胞起源于原始巨噬细胞。Science 330, 841–845 (2010)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Priller, J. 等。靶向基因修饰的造血细胞到中枢神经系统：使用绿色荧光蛋白揭示小胶质细胞的移植。Nat. Med. 7, 1356–1361 (2001)。文章 PubMed CAS Google Scholar Mildner, A. 等。成年大脑中的小胶质细胞仅在特定宿主条件下来自 Ly-6C hi CCR2 + 单核细胞。Nat. Neurosci. 10, 1544–1553 (2007)。文章 PubMed CAS Google Scholar Kierdorf, K., Katzmarski, N., Haas, C. A. & Prinz, M. 在没有辐射或共生偏见的情况下，骨髓细胞招募到大脑。PLoS ONE 8, e58544 (2013)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Capotondo, A. 等。向脑室内输送造血前体细胞导致小胶质细胞样细胞的快速且强烈的移植。Sci. Adv. 3, e1701211 (2017)。文章 ADS PubMed PubMed Central Google Scholar Hohsfield, L. A. 等。外周骨髓衍生的髓系细胞在 CNS 中的长期和全脑殖民的影响。J. Neuroinflammation 17, 279 (2020)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Xu, Z. 等。中央神经系统中小胶质细胞替换的有效策略。Cell Rep. 32, 108041 (2020)。文章 PubMed CAS Google Scholar Shibuya, Y. 等。通过整个 CNS 的小胶质细胞替换治疗遗传性脑病。Sci. Transl. Med. 14, eabl9945 (2022)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Sailor, K. A. 等。造血干细胞移植化疗导致小胶质细胞衰老和外周巨噬细胞在大脑中的移植。Nat. Med. 28, 517–527 (2022)。文章 PubMed CAS Google Scholar Shemer, A. 等。移植的脑实质巨噬细胞在转录组、染色质景观和对挑战的响应上不同于小胶质细胞。Nat. Commun. 9, 5206 (2018)。文章 ADS PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Cronk, J. C. 等。外周衍生的巨噬细胞可以独立于辐射移植到大脑并保持与小胶质细胞不同的身份。J. Exp. Med. 215, 1627–1647 (2018)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Elmore, M. R. P. 等。集落刺激因子 1 受体信号对于小胶质细胞的生存是必要的，揭示了成年大脑中的小胶质前体细胞。Neuron 82, 380–397 (2014)。文章 PubMed PubMed Central CAS Google Scholar Shalem, O., Sanjana, N. E. & Zhang, F. 使用高通量功能基因组学。