心脏移植受限于供体的可用性。图片来源：Vsevolod Zviryk/Science Photo Library 移植的器官会发生什么变化？根据一项研究，年轻供体的心脏在年长接收者的身体中迅速老化，而年长供体的心脏在年轻人身上得到再生。这些发现发表在预印本服务器bioRxiv上，目前尚未经过同行评审，表明替代器官可以来自比目前更年长的人。心脏移植在全球范围内越来越频繁，移植对象的年龄也越来越大，部分原因是人们的寿命在延长。例如，在美国，2024年总共进行了4636例心脏移植，比2013年增加了81.5%。然而，全球每年仍有数百人在等待新器官的名单上死去。这导致了将猪生长的器官移植到人类体内的努力，并且在许多地方，指导方针已被修改，以扩大可用于移植的人类心脏的数量。一般建议选择45岁以下的捐赠者，但也考虑那些没有显著冠状动脉疾病迹象的年长者。现在，哈佛大学的老龄化研究员杰西·波甘尼克及其同事研究了捐赠心脏在移植后如何改变其生物年龄，即它们所累积的细胞损伤量，研究对象包括小鼠和人类。年轻的心脏该团队从年轻小鼠（三个月大）、中年小鼠（一岁）和老年小鼠（1.5-1.67岁）中移植额外的心脏到所有三个年龄组的小鼠体内，使它们与移植物和原生心脏共同生活。手术后四到六个月，他们将小鼠处死，并取样以测量约320,000个基因区域的DNA甲基化水平——即称为甲基基团的化学标签的增加或去除——并寻找与老化相关的细胞损伤的变化。他们比较了移植心脏与动物原生心脏的与老化相关的甲基化水平。分析显示，捐赠心脏的生物年龄已改变，更加接近接受者的生物年龄：年轻心脏移植到年长动物中显示出加速老化，而年长心脏在年轻接受者体内得到刷新。这与之前的研究相一致，在该研究中，两种生物通过外科手术连接，以便它们共享一个循环系统，称为“共生”。研究发现，年轻小鼠的血液可以延长相连的老年小鼠的寿命，并改善它们的记忆和学习能力。年长小鼠的血液可以提高年轻小鼠的生物年龄。宿主的规则接下来，波甘尼克及其同事调查了波士顿布莱根和妇女医院的历史心脏移植案例，寻找能够访问的活检样本，以进行DNA甲基化测试。他们研究了11例供体与接受者之间存在显著年龄差距的移植（年长心脏移植到年轻人之间的年龄差为8到24岁，年轻心脏移植到年长人之间的差为38到50岁）。波甘尼克表示：“值得注意的是，我们发现的效果与小鼠中观察到的完全相同。”被移植的心脏已获得新宿主的生物年龄。研究人员还查看了数百名心脏移植接受者手术一年后的电子病历，以调查心脏的功能以及这些功能与生物年龄的相关性。他们发现，心率、心脏后壁厚度和运动能力等指标与接受者的年龄相关，而不是供体的年龄。波甘尼克说：“一些，虽然不是所有的，功能性指标的轨迹与这些年轻个体中的老年心脏的预测一致，反之亦然。”“有些事情可能根本无法逆转。”