对于一些癌症患者而言，免疫治疗的影响可能会出现在一个意想不到的地方：他们的关节。痛苦的关节炎可能反复出现，有时每次发作变得更为严重。现在，科学家们发现了一个可能的解释，涉及免疫系统对以前攻击的记忆能力。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，某些癌症免疫治疗引发的关节炎表现得像一种由免疫记忆驱动的疾病。在每次发作中，免疫系统似乎并没有启动全新的炎症反应，而是重新激活了参与早期发作的细胞。这一发现最终可能帮助医生识别出有复发性关节炎风险的患者，并开发出控制关节炎症而不干扰免疫系统抗击癌症能力的治疗方法。这项研究发表在《癌症免疫学研究》上，主要由UT MD安德森和耶鲁大学的科学家领导。研究团队包括免疫学教授Roza I. Nurieva博士；Nurieva实验室的博士后研究员Synat Keam博士；以及普通内科学助理教授Yuanteng Jeff Li医学博士。耶鲁大学的助理教授Sang Taek Kim医学博士也共同领导了这一调查。Nurieva说：“癌症免疫治疗通过产生持久的免疫反应来对抗肿瘤，但这种持久性也可能导致重复的炎症副作用，这对患者来说是令人痛苦的。通过识别出驱动复发性关节炎的免疫细胞，我们可以通知治疗策略，以降低未来复发的风险，同时保持治疗对抗癌症的有效性。” 为什么癌症免疫治疗会引发痛苦的关节炎免疫检查点抑制剂是广泛使用的癌症治疗，帮助身体的自然防御系统识别并攻击肿瘤细胞。这些药物是一种免疫治疗，通过去除一些通常控制免疫活动的分子限制来发挥作用。虽然这种方法可以帮助免疫系统摧毁癌细胞，但有时也会导致免疫细胞攻击健康组织。当关节成为目标时，患者可能会出现炎性关节炎，这是一种导致疼痛、肿胀和炎症的状况。对于某些患者来说，这个问题在第一次发作后并没有消失。大约20%至50%的出现这种并发症的患者会经历重复的关节炎发作，症状可能在免疫治疗结束后持续数月甚至数年。这些复发性发作通常比最初的攻击更为猛烈，提高了一个重要的问题：为什么免疫系统会继续产生炎症，为什么它的反应会变得越来越激烈？科学家们发现了记忆以前攻击的免疫细胞为了调查，研究人员检查了六名患者在第一次关节炎发作和随后的复发期间取自关节的液体。他们的分析显示，在这两次发作中，出现了两种不同类型的免疫细胞。一种是炎性CD8 T细胞，另一种是一组表达PD-1和CXCL13这两个标记物的特定CD4 T细胞。T细胞是帮助协调身体防御并对潜在威胁作出反应的免疫细胞。有些在初始免疫反应后仍能持续存在，使得免疫系统在遇到熟悉的目标时能更快反应。在不同的关节炎攻击中，出现相同的免疫细胞群体表明复发的炎症可能源于早期发作中已经参与的细胞。免疫系统似乎并没有从头开始，而是重新激活了一个已经建立的炎症反应。这种免疫记忆机制可以帮助解释为什么关节炎即使在癌症治疗停止后仍会反复发作。为什么关节炎发作可能变得更为严重研究人员还发现，复发的免疫细胞在随后的关节炎发作中表现得更加活跃。它们产生了更多的炎性信号分子，这些分子用于免疫细胞之间的交流和相互影响。另一个发现特别出乎意料。调节性T细胞通常充当制动系统，防止过度的免疫活动，但在复发性发作期间也开始产生炎性分子。这表明，一些负责控制炎症的细胞可能反而在促进炎症，从而削弱了身体关闭反应的能力。研究人员还识别了连接受影响关节内炎性细胞的广泛信号网络。这些信号网络在第二次关节炎发作期间变得更加明显。综合来看，这些发现表明复发的发作涉及一个协调且越来越活跃的炎症环境，而不仅仅是一次单一的事件。