利用免疫系统的细胞疗法已经改变了某些血液和淋巴系统癌症的治疗。然而，实体肿瘤的治疗仍然更加困难，因为它们更难让免疫细胞进入并能释放信号削弱附近的免疫防御。斯坦福医学院和合作机构的研究人员现在开发了一种旨在克服这些障碍的策略。他们的方法将自然杀伤细胞转变为一种专门的组织驻留形式，能够进入实体肿瘤并摧毁癌细胞。约翰·孙武（John Sunwoo）医学博士，医学学院的爱德华·C·和艾米·H·苏沃尔教授及上个月在《科学转化医学》上发表的研究的高级作者表示：“我们显示出这些组织驻留的自然杀伤细胞比传统的自然杀伤细胞更好地渗透到实体肿瘤中。这是非常可重复的、非常显著和非常清晰的。”研究的共同首席作者包括耳鼻喉科的前博士生尼娜·霍洛维茨（Nina Horowitz）博士；孙武实验室的博士后研究员伊姆兰·穆罕默德（Imran Mohammad）博士；以及孙武实验室的高级科学家辛·朱恩·霍（June Ho Shin）博士。自然杀伤细胞在实体肿瘤中显示出希望。该团队在小鼠中测试了这项实验疗法，发现经过修饰的自然杀伤细胞减缓了几种类型实体肿瘤的生长。当这些细胞与一种有助于引导自然杀伤细胞朝向癌细胞的抗体治疗配对时，其效果更强。自然杀伤细胞可能还提供了一个重要的实际优势。它们在从一个人转移到另一个人时通常不会引发免疫反应。目前大多数免疫细胞疗法必须从患者自身细胞中单独制造，但基于这些修饰的自然杀伤细胞的疗法可能可以大规模生产，冷冻并提供给许多患者。孙武说：“这几乎就像是一种现成的药物。这可能会使细胞疗法更容易获得，适用于更广泛的患者。”组织驻留免疫细胞的重要性。自然杀伤细胞在1970年代首次被发现。它们的名称来源于它们快速识别和摧毁异常细胞（包括癌细胞和病毒感染细胞）的能力。与其他白血球，如B细胞和T细胞不同，自然杀伤细胞不需要事先与特定目标接触，从而能够迅速作出反应。历史上，免疫学的许多研究集中在循环于血液中的免疫细胞上，包括B细胞、T细胞和自然杀伤细胞。这些细胞在全身巡游，寻找感染和疾病。然而，有些细胞最终会在组织内部定居，并承担与局部环境相适应的功能。孙武表示：“长期以来，免疫学和人类疾病的研究集中在血液免疫细胞上。随着工具和生物信息学的进步，我们现在开始更多地关注组织内部发生的事情。对于大多数免疫细胞而言，组织才是关键所在。”组织驻留的自然杀伤细胞存在于皮肤、粘膜、肺和肝等部位。由于之前的研究产生了相互矛盾的结果，科学家们在理解它们的确切功能方面遇到困难。一些研究表明这些细胞是相对弱的杀手，甚至可能抑制免疫活动，而其他研究发现它们非常有效地摧毁目标细胞。孙武表示：“它们可能根据微环境和组织中的某些线索采用不同的功能，并分化出特定类型的亚群。”在某些情况下，免疫抑制的组织驻留自然杀伤细胞是有益的。例如，在早期妊娠期间，子宫内膜中的这些细胞帮助防止免疫系统攻击胎儿细胞并支持胎盘发育。然而，癌症治疗需要更具攻击性的类型。找到合适的细胞配方。证据表明有两种不同形式的组织驻留自然杀伤细胞，但研究人员并不完全理解它们如何发展或为什么它们的行为如此不同。为了调查，孙武的团队从人类血液捐献者中分离循环的自然杀伤细胞，并暴露于不同组合的细胞信号中。一个重要成分是TGF-β（转化生长因子β）。这种信号蛋白由许多细胞类型产生，包括肿瘤细胞，并在决定细胞如何发育中发挥作用。然而，研究人员发现，信号的数量和持续时间至关重要。“这是一种金发姑娘的现象，如果你给出恰到好处的TGF-β信号，那么自然杀伤细胞就会成为组织驻留细胞，并对恶性细胞具有强大的毒性活性。如果你提供过多的TGF-β，它们仍然会驻留在组织中，但…