即使在当今先进的DNA测序技术下，许多罕见运动障碍的潜在遗传原因仍然未知。德国的研究人员现在发现了一个重要的新线索。通过分析2811名患有共济失调、遗传性痉挛性截瘫和肌张力障碍的人，科学家们识别出名为CD99L2的基因中的有害变异作为X连锁痉挛性共济失调的原因。这一发现发表在《自然通讯》上，有助于解释之前未解决的神经系统疾病，并提供有关某些神经退行性疾病如何发展的新见解。研究人员将CD99L2与罕见神经疾病联系起来。在这项研究之前，CD99L2主要因其在免疫系统中的作用而被认可。该基因未被确定有神经功能。研究团队通过基因组范围的遗传分析结合细胞实验，证明CD99L2对神经细胞内的交流路径也至关重要。他们的发现表明，该基因在维持正常神经元信号传递方面发挥着关键作用。科学家们在鲁尔大学波鸿发现，CD99L2生产的蛋白质作为钙依赖性蛋白酶CAPN1的激活伙伴，这种酶已知参与遗传性痉挛性截瘫和共济失调。“导致疾病的变异导致CD99L2蛋白在细胞中的生产受到干扰，并妨碍其与CAPN1的相互作用，”乔纳斯·韦伯博士解释道。“患者的细胞还表现出突触过程的特定干扰。”据研究人员介绍，CD99L2的缺陷降低了CAPN1的激活。这反过来又干扰了重要的神经元信号传递路径，提供了对受影响患者运动相关症状的可能解释。结合遗传学与神经科学的发现突显了将基因检测与基因在细胞内如何运作的功能研究结合的价值。“我们的结果表明，遗传诊断和功能神经科学并不是相互排斥的领域，”韦伯说。“只有当这两个学科紧密合作时，才能从遗传变异中得出可靠的疾病机制。”识别CD99L2作为致病基因可能改善罕见运动障碍患者的遗传诊断。这也为研究人员提供了关于神经退行性生物过程的新信息。什么是痉挛性共济失调？痉挛性共济失调是一组罕见的神经退行性疾病，其特征是运动协调问题（共济失调）以及痉挛性麻痹。这些症状是由于影响小脑和中枢神经系统运动通路的损害所引起的。症状出现的年龄和疾病的进程可能因潜在的遗传原因而有很大差异。患者队列的规模较大的遗传分析在图宾根进行，由托比亚斯·哈克博士监督。新识别的致病基因的功能研究由鲁尔大学波鸿人类遗传学系的乔纳斯·韦伯博士及其同事主导。