数据可用性 本研究的发现所支持的数据可以在文章及其补充信息中获得。冷冻电子显微镜图已在EMDB中登记，受控号分别为EMD-80133（Na v 1.6–Cn2），EMD-80134（Na v 1.6–ι-RXIA）和EMD-80135（Na v 1.6–Pc1a）。坐标已在PDB中登记，受控号分别为25IH（Na v 1.6–Cn2），25II（Na v 1.6–ι-RXIA）和25IJ（Na v 1.6–Pc1a）。本文提供了源数据。参考文献：Arbuckle, K. 动物毒液的演变背景。《演化与毒液》。动物毒素 24, 3–31 (2017)。文章 Google Scholar Huang, J., Pan, X. & Yan, N. 电压门控离子通道的结构生物学和分子药理学。《自然评论：分子与细胞生物学》 25, 904–925 (2024)。de Lera Ruiz, M. & Kraus, R. L. 电压门控钠通道：结构、功能、药理学及临床指征。《医学化学杂志》 58, 7093–7118 (2015)。文章 CAS PubMed Google Scholar Armstrong, C. M. 从开启和关闭状态的钠通道失活过程。《美国国家科学院院刊》 103, 17991–17996 (2006)。文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Chanda, B. & Bezanilla, F. 在活化过程中追踪骨骼肌钠通道的电压依赖性构象变化。《普通生理学杂志》 120, 629–645 (2002)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Lazarovici, P. 蛇和蜘蛛毒素衍生的毒素作为药物开发的领先化合物。《分子生物学方法》。https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9845-6_1 (2020)。Kalia, J. 等人。从敌人到朋友：利用动物毒素研究离子通道功能。《分子生物学杂志》 427, 158–175 (2015)。文章 CAS PubMed Google Scholar Luz Morales-Lazaro, S., Hernández-García, E., Serrano-Flores, B. & Rosenbaum, T. 有机毒素作为理解离子通道机制和结构的工具。《当前药物化学主题》 15, 581–603 (2015)。文章 Google Scholar Escoubas, P. & Bosmans, F. 蜘蛛肽毒素作为药物开发的前导物。《专家意见：药物发现》 2, 823–835 (2007)。文章 CAS PubMed Google Scholar Gilchrist, J. & Bosmans, F. 利用电压传感器毒素及其分子靶标研究Na V 1.8的门控。《生理学杂志》 596, 1863–1872 (2018)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Fan, X. 等人。Phrixotoxin-3结合在人体Na v 1.6上的三个不同拮抗位点。《细胞研究》 35, 610–613 (2025)。Schaller, K. L., Krzemien, D. M., Yarowsky, P. J., Krueger, B. K. & Caldwell, J. H. 一种新颖且丰盈的钠通道在神经元和胶质细胞中表达。《神经科学杂志》 15, 3231–3242 (1995)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Freeman, S. A., Desmazières, A., Fricker, D., Lubetzki, C. & Sol-Foulon, N. 钠通道聚集机制及其对轴突冲动传导的影响。《细胞与分子生命科学》 73, 723–735 (2016)。文章 CAS PubMed Google Scholar Caldwell, J. H., Schaller, K. L., Lasher, R. S., Peles, E. & Levinson, S. R. 钠通道Na v 1.6位于Ranvier节点、树突和突触处分布。《美国国家科学院院刊》 97, 5616–5620 (2000)。文章 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Hu, W. 等人。Na v 1.6和Na v 1.2在动作电位发起和反向传播中的不同作用。《自然神经科学》 12, 996–1002 (2009)。文章 CAS PubMed Google Scholar O’Brien, J. E. & Meisler, M. H. 钠通道SCN8A（Na v 1.6）：在癫痫性脑病和智力障碍中性质及新发突变。《基因组前沿》 4, 213 (2013)。PubMed PubMed Central Google Scholar Liu, Y. 等人。导致癫痫或智力障碍的SCN8A突变的神经机制。《大脑》 142, 376–390 (2019)。文章 PubMed Google Scholar Blanchard, M. G. 等人。患有智力障碍和癫痫的患者中SCN8A的de novo功能获得和功能丧失突变。《医学遗传学杂志》 52, 330–337 (2015)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Sole, L., Wagnon, J. L. & Tamkun, M. M. 导致早期婴儿癫痫脑病的三种Na v 1.6突变的功能分析。《生物化学与生物物理学杂志》 1866, 165959 (2020)。文章 CAS Google Scholar Tanaka, B. S. 等人。Na v 1.6中的功能获得突变导致三叉神经痛的病例。《分子医学》 22, 338–348 (2016)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Wagnon, J. L. 等人。在没有癫痫的智力障碍中SCN8A的功能丧失变异。《神经遗传学》 3, e170 (2017)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Wagnon, J. L. 等人。家族性孤立性肌阵挛中钠通道SCN8A的部分功能丧失。《人类突变》 39, 965–969 (2018)。文章 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar Samanta, D. 等人。针对发育性和癫痫性脑病的当前和新兴精准疗法。《儿科神经学》 168, 67–81 (2025)。Tchaicha, S. 等人。癫痫研究的优先领域：欧洲罕见和复杂癫痫参考网络EpiCARE的立场文件。《癫痫开放》 11, 291–321 (2026)。