“我一直在服用Ozempic来减肥，但现在我想和我的朋友去远足和打羽毛球。”——鲍勃·扬克 研究人员感到欣喜，因为Ozempic和其他GLP-1药物能帮助患者减轻体重。但有一个意想不到的额外收获：一些抑郁患者开始感觉好起来。来自中国东南大学的研究人员由姚洪洪领导，他们认为自己知道原因。他们拼凑了几个相关的观察结果来解决这个谜团。（我在此提前为文章中出现的一些复杂细菌名称道歉。但这个故事引人入胜，你真的不需要记住角色的名字就能欣赏情节，所以请耐心阅读。） GLP-1与肠道：有什么联系？ 当GLP-1药物如Ozempic、Wegovy和Trulicity被注射时，它们会进入肠道。这并不奇怪；GLP-1药物作用于你的肠道，让你感到饱腹。毕竟那是你身体制造自身GLP-1的地方。然而，研究人员最有趣的发现之一是，患有重性抑郁障碍或焦虑症的人自然产生的GLP-1水平显著较低。这是谜团的第一块拼图。 在小鼠实验中，GLP-1药物不仅使它们减轻体重；还逆转抑郁样行为。所以，较高的GLP-1似乎充当抗抑郁剂，这与第一块拼图非常契合。（小鼠并不是人类的完美替代品，但在抑郁和焦虑的研究中，它们却意外地有用。科学家们不应该将小鼠拟人化，但如果你看到一只表现出“抑郁样行为”的小鼠，估计你会立即认出来。不过，小鼠毕竟不是人类，请记住这一点。） 体内释放的每一种激素都有一个受体。GLP-1也是如此。它的受体被节俭地命名为GLP-1R。有趣的是，研究人员发现，如果他们阻断GLP-1R，小鼠不再减肥——但它们仍然能逆转抑郁。这意味着导致体重减轻的因素似乎与心理变化无关。这是一个重大情节反转，也是一个重要的拼图块。有趣的是，抑郁并不在无菌小鼠中逆转。无论GLP-1在做什么，显然与微生物有关。没有微生物，就没有抗抑郁效果。 然后，研究人员使用基因组测序查看GLP-1对肠道微生物组的影响，发现了嗜酸乳杆菌的显著富集。最后一块拼图以微生物的形状出现。研究人员表示：“我们证明了利拉鲁肽（与GLP-1相关的药物）直接促进了嗜酸乳杆菌的生长。”他们展示了利拉鲁肽帮助细菌产生内源性大麻素，这些物质在一定程度上类似于大麻，可以减少对杏仁核和下丘脑的压力影响。换句话说，GLP-1帮助肠道微生物制造自生的情绪提升剂。 这些惊人的结果大多是相关性的。为了最终确认因果关系，研究人员将GLP-1小鼠的粪便转移到其他抑郁小鼠身上。你和我可能不会因为献上一些小鼠粪便而欢欣鼓舞，但小鼠对此很感兴趣。和其他许多动物一样，小鼠是食粪动物，或称粪便食者。接受GLP-1小鼠粪便的抑郁小鼠明显变得更开心。当他们给予抑郁小鼠嗜酸乳杆菌的直接注射时，同样的抗抑郁效果得到了验证。这使得嗜酸乳杆菌成为一种心理生物：能改善情绪的微生物。嗜酸乳杆菌最常见的亚种是保加利亚乳杆菌。现在我们可以揭示如何自己获得一些这种好的东西。 你的最佳选择是活发酵食品，如酸奶、开菲尔和奶酪。这些甚至可能帮助你降低胆固醇和抵抗癌症。（然而，它在你的尿道中是致病菌。嘿，它是微生物，不是超级英雄。） 整理思路：GLP-1与微生物组 这并不是第一次发现GLP-1药物影响微生物组。一项由西尔维亚·马尔戈热维奇领导的最近波兰研究发现，人类和小鼠体内的阿克曼氏菌和鲁米诺科克斯物种增加。这些微生物与代谢改善相关。有趣的是，虽然所有GLP-1药物都对肠道微生物组有影响，但每种药物的影响略有不同。例如，地拉鲁肽似乎对微生物组的影响优于赛美特肽。医生可能希望在选择合适的GLP-1药物之前对患者进行简短的心理评估。可能难以记住的是，GLP-1药物最初是为2型糖尿病患者设计的。而在这里，也有微生物的角度。2型糖尿病患者的肠道微生物发生了变化，双歧杆菌的数量减少，而双歧杆菌在我们婴儿时期是重要的肠道居民。随着年龄的增长（并停止饮用牛奶），这种属逐渐减少，但在糖尿病患者中衰减得更快。有趣的是，更多地摄入纤维的人不仅增加了...