根据最近的试验，一种新的每日口服药物在减肥和血糖控制方面的效果超过了目前可用的同类产品。这个药物称为orforglipron，可能在快速扩张的口服减肥药市场上产生重大影响。可注射减肥药seminaglutide（通常被称为Wegovy和Ozempic）的出现，标志着几年前减肥药市场的一次显著转变。seminaglutide是一种类胰高血糖素肽-1（GLP-1）药物。这些药物模拟肠道激素GLP-1，该激素在进食后不久释放。该激素向大脑发出饱腹信号，减缓消化并刺激胰岛素的释放。通过复制这种激素的作用，GLP-1药物在管理2型糖尿病和促进减肥方面已被证明极为有效。尽管seminaglutide被广泛使用，但该药物的一个关键问题是需要注射到腹部、大腿或手臂背部。对于有注射恐惧症的患者或因为不便而不想自己注射的人来说，这可能是一个难题。另一个关于可注射GLP-1药物的后勤问题是它们在整个供应链中都需要冷藏。这对于低收入和中等收入国家而言都是一个挑战。因此，研究人员和开发者开始调查口服版本的seminaglutide的疗效。根据目前的研究，口服seminaglutide似乎非常有效。然而，它必须在空腹时服用，并且使用者在吃或喝之前必须等待30分钟。除了生产成本高昂外，与可注射的seminaglutide相比，它的生物利用度也较低。这意味着进入体内的药物只有约1%被吸收并能够发挥作用。但最近的一项三期临床试验显示，一种新型口服减肥药可能已克服这些问题——证明其比市场上当前的口服seminaglutide产品更有效。最近的52周三期试验涉及1698名来自六个国家的2型糖尿病成年人。该试验旨在比较当前的口服seminaglutide产品与或forglipron，这也是以每日片剂的形式服用。研究人员关注的主要指标是HbA1c的降低。该血液测试反映了三个月内的平均血糖水平，是糖尿病控制的标准指标。如果HbA1c达到6.5％或更高，则表示存在糖尿病。从基准平均HbA1c水平8.3%开始，结果发现，在52周后，orforglipron能够平均降低1.71-1.91％。相比之下，口服seminaglutide仅将HbA1c降低了1.47％。orforglipron不仅达到了试验目标，证明其与口服seminaglutide效果相当，还证明其在降低血糖方面占据优势。服用orforglipron的参与者平均减重6.1-8.2公斤，而服用seminaglutide的只有5.3公斤。然而，试验中突出的一个关键问题是耐受性。GLP-1药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道副作用。在这次最新的试验中，大约59%的orforglipron参与者报告了这些症状，而seminaglutide的参与者中为37-45％。这种差异的原因可能在于orforglipron的每日峰值药物浓度更加显著。结果是大约10%的orforglipron参与者因不良反应停止治疗，而采取seminaglutide的仅有4-5％的参与者停止治疗。目前尚未进行可注射GLP-1与orforglipron之间的对比试验。然而，这项针对2型糖尿病患者的研究中观察到的减肥效果大体上可与先前观察到的可注射GLP-1减肥效果相媲美。市场影响 试验结果表明，由礼来公司开发的orforglipron可以被认为是seminaglutide的最有力竞争者之一。orforglipron的另一个显著之处在于它属于一种称为小分子药物的新类别。这意味着它是一种足够小的合成化合物，可以通过肠道壁直接吸收。在那里，它能够作用于GLP-1受体，尽管其结构与GLP-1激素并不相似。另一方面，口服seminaglutide是一种肽类药物。这意味着其氨基酸结构（蛋白质的基本构件之一）与自然GLP-1激素的结构非常相似。作为一种小分子药物，orforglipron比基于肽的药物（如seminaglutide）更便宜且更简单地制造。而且与口服seminaglutide一样，它也不需要冷藏。这使它在后勤上优于可注射的GLP-1配方——这是在低收入和中等收入国家扩展获取的一个潜在重要考虑因素，因为当地的冷链基础设施不可靠。但目前尚不清楚orforglipron在与口服seminaglutide的对抗中将表现如何。