主要药物：新辅助nivolumab加铂类双药化疗是适合可切除NSCLC患者的公认标准治疗，基于III期CheckMate 816研究的结果。该试验的数据表明，与单独化疗相比，在pCR、EFS和总体生存率（OS）方面取得了显著且临床有意义的改善。III期CheckMate 77T研究（NCT04025879）基于这些发现，展示了在手术前与铂类双药化疗联合使用nivolumab，以及手术后作为单一药物的使用（即围手术期nivolumab）相对于安慰剂的显著且临床有意义的EFS获益（风险比（HR），0.58；97.36%置信区间（CI），0.42–0.81；P < 0.001），适用于阶段IIA–IIIB的可切除NSCLC患者。nivolumab组的pCR率（25.3%）也优于安慰剂组（4.7%）。基于这些结果，围手术期nivolumab已在美国、欧盟及其他国家获得批准，适用于可切除NSCLC的合格患者。围手术期免疫治疗的临床获益也在其他阶段III研究中得到了证明，例如KEYNOTE-671、AEGEAN和RATIONALE-315，分别发现围手术期的pembrolizumab、durvalumab和tislelizumab与安慰剂相比，显著改善了EFS和pCR率。围手术期的pembrolizumab和tislelizumab也显著改善了OS。基于免疫治疗的治疗在具有与差预后相关的临床和/或基因标记的可切除NSCLC患者中显示了临床获益。可检测ctDNA、分子残留病（MRD）和未达到pCR的患者似乎由于持续的疾病而有较差的生存结果。相反，基于新辅助和围手术期免疫治疗的治疗在这些人群中相比对照治疗显示了改善的临床结果。III期N2 NSCLC患者通常也因复发风险高而有不良结果。值得注意的是，围手术期nivolumab、pembrolizumab和durvalumab在这个亚组中均显示了相对于安慰剂的临床获益。此外，早期的证据显示，具有不同驱动基因突变的转移性NSCLC患者（包括KRAS、KEAP1、STK11、TP53、CDKN2A或SMARCA4）可能无法从标准疗法中获得显著的益处。这些包括在AEGEAN研究中接受围手术期durvalumab治疗的某些KEAP1突变的肿瘤患者。然而，辅助atezolizumab在某些根据肿瘤基因突变状态定义的亚组中似乎相对于最佳支持疗法改善了生存结果。值得注意的是，II期NADIM研究显示围手术期nivolumab在某些具有历史上差预后的可切除NSCLC患者亚组中有有希望的临床活性。我们旨在识别关键患者亚组中围手术期治疗的潜在疗效标志物。我们报告了在CheckMate 77T参加者中，基于ctDNA动态和基因突变状态的围手术期nivolumab与安慰剂的临床结果的各种探索性分析的发现，随访中位时间为41.0个月。我们还报告了机器学习建模分析的结果，以探索可能预测EFS结果的临床基因组标记。此外，我们提供了所有随机患者和关键亚组的更新EFS结果，以及OS和患者报告结果（PROs）的首次预先指定的中期分析结果。患者和治疗总结：如前所述，735名患者于2019年11月至2022年4月在全球19个国家的95个学术医院和专科癌症中心招募。总共229名患者被随机分配到nivolumab组，其中228名接受了新辅助治疗，178名进行了确诊手术，142名接受了辅助治疗。在232名分配到安慰剂组的患者中，230名接受了新辅助治疗，178名进行了确诊手术，152名接受了辅助治疗。基线特征在治疗组之间通常相似。