对于数百万服用减肥药物的人来说，下一个突破可能不是更多的减肥。它可能是减少注射。辉瑞和安进正在开发每月注射一次的GLP-1药物，这与像Wegovy和Zepbound需要每周注射的药物有所不同。制药公司表示，目标是让减肥药物更加便捷，更易于坚持服用。北卡罗来纳州凯瑞市一家减肥诊所的胃肠病学专家克里斯托弗·麦戈万博士表示：“无论是每天的药片、每周的注射还是每月的注射，药物需要服用得越频繁，错过剂量或停止治疗的可能性就越大。”北卡罗来纳大学医学院的内分泌学家约翰·布斯博士表示，患者“非常喜欢”每月注射一次的GLP-1药物的想法。“每月一次的注射直接的好处是每年进行12次注射，而不是每年52次，”布斯说道，他参与了辉瑞月份注射药物的试验。所有GLP-1药物都以同样的前提开始：它们是与GLP-1受体结合的分子，从而在体内引发一系列信号，调节血糖和饥饿感。这就是奥泽匹克和Wegovy中活性成分塞马鲁肽的作用。但制药商很快开始扩展GLP-1的功能。吉尔佩塔肽（Mounjaro 和 Zepbound中的成分）结合了第二个受体，称为GIP。礼来公司的实验药物retatrutide则增加了第三个受体。在所有这些情况下，身体在大约七天后开始分解活性成分，因此需要每周给药以维持效果。为实现每月给药的可能性，辉瑞和安进必须研发出能够在体内长时间保持活性的药物。辉瑞的实验药物贝罗贝肽通过在血液中与一种叫白蛋白的蛋白质保持更长时间的结合，来保护分子不被过快分解。辉瑞在美国糖尿病协会的年会上展示了其正在进行的中期试验的前28周结果。研究发现，该药物平均帮助患者减轻了12.3%的体重。同时在与2型糖尿病患者进行的另一项中期试验的数据显示，贝罗贝肽帮助患者控制了血糖水平。为帮助管理副作用，减肥试验的参与者在前几周以较低剂量开始，然后逐渐增加。他们在转向每月注射之前还以每周注射进行12周。试验计划持续64周。布斯表示，药物的副作用主要是胃肠道症状，类似于或没有其他GLP-1药物那么严重。他说，在患者首次从每周转向每月给药时，问题更为常见。布斯表示，该药物通过一种最小化副作用的方式与GLP-1受体结合。“GLP-1受体与GLP-1分子结合时，有两个信号通路可供选择。而这个[贝罗贝肽]只驱动这两个通路中的一个，而通常情况下，当你有_GL-1分子时，它会同时驱动两个通路，”他说。安进的每月GLP-1药物使用抗体延长其在体内的停留。该药物名为MariTide，当前正在进行晚期试验。负责安进肥胖研究和开发的穆里尔·维尼安特-埃利森表示，除了药物能与GLP-1受体结合外，它的抗体还针对GIP受体，类似于吉尔佩塔肽。然而，与吉尔佩塔肽不同，安进的药物阻止了这个受体。佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所内分泌学家丹妮拉·乌尔塔多·安德拉德博士表示，科学家们仍然不完全理解为何同时激活和阻断GIP能导致体重减轻。“我认为目前还没有明确的答案。”一项去年发表的中期试验的结果显示，近600名成年人经过52周的治疗后，MariTide平均帮助患者减轻了20%的体重。副作用与其他GLP-1药物相似，主要是胃肠道问题。维尼安特-埃利森表示，试验中的患者可能还可以减去更多的体重。“仅仅是52周，所以这并不是一个长期效果，”她说。安进正在测试MariTide是否可以更少频率给药——每两个月或每三个月一次——以及它是否可以治疗与肥胖相关的问题，如心脏病和睡眠呼吸暂停。北卡罗来纳州杜克健康的高级医疗主任，内分泌学家苏珊·斯普拉特博士表示，每月一次的GLP-1药物可能适合那些难以坚持剂量计划的患者或更喜欢不那么频繁服药的患者。但斯普拉特也表示，减少用药频率并不总是“更好、更容易”。“有时候人们需要一种常规，而每月一次可能不够成为常规。”斯普拉特表示，她可能会更倾向于让患者从...