抗生素耐药性正成为现代医学面临的最严重的危险之一。随着细菌进化，曾经有效的药物可能会失去其效力。这使得常见感染更难治疗，并可能增加常规手术、癌症治疗和其他医疗程序相关风险。全球研究人员正在寻找方法，以保持领先于这些迅速变化的微生物。一种有前途的策略是，不是发明一种全新的抗生素，而是帮助现有药物重新发挥作用。这就是抗生素辅助剂的思想，即不直接杀死细菌而是恢复抗生素效力的伴随分子。加快药物发现的新分子 建立新分子的教授约翰·摩西及其团队在冷春港实验室(CSHL)花费多年时间开发化学反应，以加快药物发现过程。研究人员使用了一种称为多样化取向点击(DOC)的技术，该技术是在摩西实验室创建的。通过这种方法，他们建立了一个包含150多种不同化合物的库。这些库中的分子已经为抗生素耐药性和癌症的研究做出了贡献。现在，通过与斯克里普斯研究所的合作，该库帮助科学家们恢复了万古霉素的有效性。这种强效抗生素通常用于对抗严重感染，包括由MRSA和艰难梭状芽胞杆菌(C. diff)引起的感染。这两种病原体可以产生耐药性，成为“超级细菌”，从而逃避万古霉素等一线药物。它们接着可以在医院、疗养院和社区中传播。 恢复万古霉素对抗耐药细菌 在这项新研究中，来自CSHL摩西实验室的科学家与斯克里普斯的霍华德·汉教授的团队合作，确定了使万古霉素再次有效的方法。研究人员针对一种叫做分泌抗原A(SagA)的细菌酶进行攻击。他们使用一种称为pghi-4的小分子阻止了这种酶，该分子在2020年首次在摩西实验室被发现。当耐药性粪肠球菌与万古霉素和pghi-4一起处理时，这种抗生素恢复了杀死细菌的能力。对摩西来说，发现的一个显著部分是，该研究并不是作为直接寻找新抗生素的开始。他解释道：“这一发现来自基础化学研究。反应开发导致了发现首个抑制与抗生素耐药性相关的重要酶的抑制剂。这是一个我们不断改进的过程，以保持我们分子库的最新状态，并添加更多供合作者在其研究中利用。” 针对超级细菌的更广泛策略 通过向其他研究人员开放分子库，该团队希望类似的方法最终能够导致对其他耐药性感染的治疗。这可能包括耐药性结核病的形式。摩西表示：“这项工作反映了一种化学哲学，旨在以最纯粹的形式加速药物发现。通过使用可靠、强健和智能的化学反应，我们可以更有效地构建新分子。这正是我们在这里使用的方法。” 随着全球抗生素耐药性不断增长，这些发现表明，重要的医学进展可能来自重新思考已经存在的药物的化学。未来的治疗可能不是始于新抗生素，而是从精心设计的分子开始，使旧有药物重新发挥作用。 资金来源：美国国立卫生研究院、国家癌症研究所、澳大利亚研究委员会、纽约州生物防御商业化基金、F.M.柯比基金会、斯塔尔基金会