肌酸广为人知是一种运动员和健美者用来提高力量和表现的补充剂。现在，加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的新研究表明，它可能还有另一个令人惊讶的角色：帮助免疫系统更强有力地应对癌症。这项发表在《iScience》上的研究发现，肌酸能增强树突状细胞的活性，树突状细胞是专门检测肿瘤并激活负责摧毁癌症的杀伤性T细胞的免疫细胞。这些基于小鼠和人类细胞实验的发现，建立在同一实验室之前的研究上，表明肌酸也能增强抗癌T细胞的功能。肌酸可能增强癌症免疫疗法。如今的许多癌症免疫疗法旨在激活杀伤性T细胞，但只有大约20%到40%的患者能体验到显著的益处。UCLA团队认为，改善树突状细胞的功能，这些细胞协调和引导T细胞，可能使免疫疗法对更多的人有效。“免疫疗法显示出显著的前景，但它只对一部分患者有效，”研究的资深作者、微生物学、免疫学和分子遗传学教授、UCLA再生医学与干细胞研究中心的成员莉莉·杨（Lili Yang）说。“这项研究表明，肌酸不仅有助于对抗癌症的T细胞，它还为支持和引导它们的整个基础设施提供能量。这使得肌酸成为一种有前途的补充剂，可以全面支持现代免疫疗法所依赖的免疫反应。”科学家发现肌酸在树突状细胞中的作用。为了了解肌酸如何影响免疫系统，研究人员首先检查了进入小鼠肿瘤的树突状细胞中代谢基因的活性。他们发现，负责产生肌酸转运蛋白的基因在浸润肿瘤的树突状细胞中比在健康组织中的树突状细胞活跃得多。随后，研究团队工程化了缺乏肌酸转运蛋白的树突状细胞。由于缺乏吸收肌酸的能力，这些细胞的生存效率降低，活动减少，也远不如准备T细胞识别并攻击肿瘤的能力。当这些缺乏肌酸的树突状细胞与T细胞在实验室环境中培养时，T细胞的增殖减少，并产生的必要信号分子也较少，从而难以有效发起抗癌反应。肌酸在小鼠中减缓了肿瘤生长。研究人员还测试了提高肌酸水平是否能产生相反的效果。每日给黑色素瘤小鼠模型注射肌酸显著减缓了肿瘤生长，同时增加了进入肿瘤的树突状细胞的数量和活动。处理过的树突状细胞还释放出更高水平的化学信号，吸引更多免疫细胞进入肿瘤环境。通过代谢组学分析，科学家发现，肌酸补充提高了树突状细胞内的ATP水平。ATP是几乎所有细胞过程的主要能量来源。通过增强这些能量储备，肌酸帮助维持树突状细胞活化所需的炎症信号通路。研究人员将肌酸的作用比作可充电电池，允许树突状细胞根据需要储存和释放能量，即使在与迅速生长的肿瘤细胞争夺有限营养的情况下。癌症疫苗的潜在益处。研究团队还探索了肌酸对人类免疫细胞的影响。在实验室实验中，肌酸增强了人单核细胞衍生的树突状细胞的活化，这些细胞通常用于开发树突状细胞癌症疫苗。它还提高了这些细胞刺激人类T细胞对癌症相关目标的能力。这些发现表明，在树突状细胞疫苗的生产过程中添加肌酸可能使这些疗法更有效。“我们看到的潜力在于，肌酸可以以两种互补的方式使用：作为一种补充剂，增强已经接受免疫疗法的患者的免疫反应，以及作为一种工具，在施用之前提升基于树突状细胞的疫苗的质量，”共同第一作者兼杨实验室的研究生詹姆斯·埃尔斯顿-布朗（James Elsten-Brown）说。总体而言，结果表明肌酸可以在多个阶段增强免疫系统的抗癌防御，从检测癌症的细胞开始，启动身体的反应。“理解如何从代谢上支持树突状细胞是支持整个抗肿瘤反应的关键，而不仅仅是末端的杀伤性T细胞，”共同第一作者、杨实验室的前本科生研究员艾略特·康（Elliot Kang）说。尽管发现令人鼓舞，研究人员警告说，这项工作仍处于