美国食品药品监督管理局（FDA）已批准首个设计用于直接治疗亚历山大病的药物，这是一种极为罕见的神经系统疾病，会逐渐损害神经系统并可能致命。该治疗名为Zanvastro，代表了对患者的重要进展，之前他们除了管理症状外没有其他选择。亚历山大病可能会干扰运动、思维以及诸如呼吸和心率等自动身体功能。Zanvastro是该疾病的首个也是唯一经过批准的疾病修改治疗方法，意味着它针对的是导致疾病的基本生物过程，而不仅仅是缓解其症状。该药物源于威斯康星大学麦迪逊分校兽医医学学院和Waisman中心超过三十年的科学研究。很多研究工作在比较生物科学名誉教授、前Waisman中心主任阿尔比·梅辛的实验室进行，他的发现使得该疗法成为可能。Ionis制药公司参与了该药物的开发。临床试验提供了令人鼓舞的结果。接受Zanvastro治疗的患者通常感到他们的运动功能得到稳定，部分患者的移动能力有所改善。“今天是亚历山大病患者群体一个美好且期待已久的日子，”梅辛说。\n\n亚历山大病：一种罕见而毁灭性的脑部疾病\n亚历山大病在全球每百万个人中影响不到一人。虽然异常罕见，但其后果可能非常严重，症状会逐渐干扰日常活动和基本的身体功能。患有这种疾病的人可能会出现癫痫发作，失去先前获得的发育能力，行走或移动难度加大，以及言语或吞咽困难。有些人还会出现大脑内压升高的危险情况。该疾病并没有遵循单一的可预测过程，症状可能在婴儿期、儿童期或成年期首次出现，且其严重性和进展可能因发病时间而异。几十年来，医生只能提供支持性护理和缓解单个症状的治疗，但他们没有批准的药物能够以目标直接针对疾病本身。\n\n一个意外的发现揭示了遗传原因\n这一突破可追溯到梅辛与阿拉巴马大学伯明翰分校的神经生物学名誉教授迈克尔·布伦纳的研究。在1990年代末，他们的研究确认了促使亚历山大病的遗传变化，为科学家们提供了一个开发治疗的特定生物靶点。该发现始于实验室小鼠中一个意外的结果。梅辛和布伦纳对小鼠进行了基因工程，使其产生异常高水平的称为胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的蛋白质。该蛋白质通常存在于星形胶质细胞中，这些细胞帮助支持和维持大脑与脊髓的正常功能。研究人员感到惊讶的是，经过修饰的小鼠在脑内形成了异常的蛋白质沉积。这些沉积出现在星形胶质细胞内，极其类似于亚历山大病患者所见的独特异常。“我们在没有预期的情况下，创造了一种产生这些经典亚历山大病病变的小鼠，”梅辛说。这些异常沉积物称为罗森塔尔纤维，是该疾病的定义特征。涉及亚历山大病患者的额外遗传研究证实了生产GFAP的基因突变是该疾病的根本原因。“这为疗法提供了一个明显且具体的策略 -- GFAP蛋白，”梅辛解释说。识别遗传原因还使得诊断该病症变得简单。医生不再依赖于侵入性脑活检寻找特征性组织异常，而是可以通过血样进行基因检测，以识别与该疾病相关的突变。\n\n科学家研发针对有害蛋白质积聚的药物\n一旦研究人员了解了GFAP的作用，他们下一个挑战是寻找一种方法来减少其生产，并防止蛋白质在脑细胞中积累到有害的水平。梅辛与Waisman中心的副研究教授特雷西·哈基曼合作，创建改进版本的亚历山大病鼠模型。这些模型更接近该疾病的重要特征，为科学家在测试人类之前提供了一种研究潜在治疗方法的途径。团队关注一个简单的想法：如果过量的GFAP导致疾病，降低其产生量可能有助于保护神经系统。在与Ionis制药公司的合作下，研究人员追求了一种称为反义寡核苷酸（ASOs）的技术。这些治疗方法使用短的、专门设计的遗传材料片段来干扰