在Pinterest上分享新的研究发现，药物恩多西芬在减少乳腺X光检查的乳腺密度时副作用更少。研究发现乳腺癌预防药物(Z)-恩多西芬的结果令人鼓舞。该药物安全地减少了乳腺密度，并且与他莫昔芬相比副作用更少。它的麻烦副作用也比这种标准预防治疗少。专家表示，如果进一步研究证实这些发现，恩多西芬可能有助于提高依从性并改善结果。4月27日发表在《国家癌症研究所杂志》上的一项临床试验揭示了一种新的针对乳腺密度的乳腺癌预防方法的有希望的结果。该方案涉及低剂量的(Z)-恩多西芬，这是著名药物他莫昔芬的代谢物。该研究被称为KARISMA恩多西芬试验，测试了两种每天剂量的(Z)-恩多西芬对乳腺X光检查乳腺密度的影响，这一指标是乳腺癌风险和治疗反应的已知标志。研究人员检查(Z)-恩多西芬是否能够安全地减少乳腺密度，并且副作用比他莫昔芬少，可能为乳腺癌预防提供新的选择。以下是他们发现的结果。KARISMA恩多西芬试验是一项双盲、随机、安慰剂对照的II期研究，招募了40至55岁的绝经前女性。从2021年12月到2023年11月，研究人员从瑞典国家乳腺癌筛查计划中招募了240名健康参与者。参与者需符合条件，必须有规律的月经周期或通过血液检测确认处于绝经前状态，并且基础乳腺X光检查显示可测量的乳腺密度。使用可能干扰恩多西芬代谢的药物的女性被排除在外。参与者随机分配到三组中，接受每天口服胶囊六个月：一个安慰剂组、1毫克(Z)-恩多西芬组和2毫克(Z)-恩多西芬组。该研究是“双盲”的，这意味着在试验完成之前，参与者和研究人员都不知道谁正在接受何种治疗，以确保结果的公正性。乳腺X光检查乳腺密度通过在开始、3个月、6个月或提前中断时获得的全场数字X光检查进行测量。一种专门的自动化方法STRATUS评估乳腺密度区域（以平方厘米为单位），图像对齐以减少测量误差。安全性和耐受性在整个研究中通过监测生命体征和血液化学指标，以及通过数字应用程序和问卷评估参与者报告的副作用来进行评估。耐受性使用乳腺癌预防试验八种症状量表(BESS Plus)，一种经过验证的症状问卷进行评估，并补充了基于先前研究的与他莫昔芬相关症状的特定问题。试验的主要目标是确定(Z)-恩多西芬的任何一种剂量在减少乳腺X光检查乳腺密度方面是否优于安慰剂，这是乳腺癌风险降低的替代指标。统计分析集中于调整基线值的乳腺密度相对变化，并比较安慰剂和活性治疗组之间的结果。在邀请的超过126,000名女性中，240名被招募并随机分配到三种治疗组，其中每组75名女性完成了基线和治疗结束的乳腺X光检查以进行分析。这些组在年龄、身体质量指数(BMI)、吸烟状态和乳腺癌家庭病史方面是平衡的。关键发现是，两种剂量的(Z)-恩多西芬与安慰剂相比显著减少了乳腺X光检查乳腺密度。接受1毫克(Z)-恩多西芬的女性乳腺密度减少了19.3%，而接受2毫克者则减少了26.5%。相比之下，安慰剂组几乎没有变化。这些减少量与以往用于乳腺癌预防和治疗的标准20毫克剂量的他莫昔芬的结果相当。血液测试确认，血液中的(Z)-恩多西芬水平与给予的剂量相符，1毫克组的平均血浆浓度为4.75 ng/mL，2毫克组为9.69 ng/mL。然而，乳腺密度在3-4 ng/mL的浓度下平台，表明更高的剂量可能不会提供额外的益处。在安全性方面，报告的不良事件(AEs)总体数量在所有组中相似；然而，(Z)-恩多西芬组中更多女性报告了与试验药物相关的副作用。治疗组中报告最频繁的副作用包括：月经不规律、夜间出汗、潮热。此外，1毫克剂量组因副作用而中止治疗的参与者少于2毫克组，表明较低剂量的耐受性更好。血液化学、血液学或生命体征没有显著变化，严重不良事件很少且无相关性。